碳酸酐酶抑制剂:DNA克隆和抑制的研究alpha-carbonic脱水酶从幽门螺杆菌,新目标发展磺酰胺和氨基磺酸盐胃药。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Nishimori我Minakuchi T,森本晃司K,佐年代,馆,竹内H, Vullo D, Scozzafava Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:DNA克隆和抑制的研究alpha-carbonic脱水酶从幽门螺杆菌,新目标发展磺酰胺和氨基磺酸盐胃药。

J医学杂志。2006年3月23日,49(6):2117 - 26所示。

PubMed ID

16539401 (在PubMed

]

文摘

我们有克隆和测序幽门螺杆菌alpha-class碳酸酐酶(hpCA)患者不同的胃粘膜病变,包括胃炎(n = 15)、溃疡(n = 6),和癌症(n = 16)。尽管几个多态性等新发现12阿拉巴马州,13用力推,16 ile,和168年法没有明显相关性的多态性与胃粘膜病变类型。磺酰胺类库/氨基磺酸盐被追究hpCA的抑制,而新衍生品通过附加4-tert-butyl-phenylcarboxamido / sulfonamido反面benzenesulfonamide / 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide支架。所有类型的活动抑制hpCA被检测到。Dorzolamide和简单4-substituted benzenesulfonamides很弱抑制剂(KI 873 - 4360海里)。磺胺,orthanilamide、他们的一些衍生品和indisulam显示更好的活动(KI 413 - 640海里),而大多数的临床使用抑制剂,如methazolamide ethoxzolamide, dichlorophenamide, brinzolamide,托吡酯,zonisamide,等等,充当medium-potency抑制剂(KI 105 - 378 nM)。也发现了一些强有力的hpCA抑制剂(KI 12 - 84海里)乙酰唑胺、4-amino-6-chloro-1, 3-benzenedisulfonamide和一些新设计的化合物将亲脂性的尾巴。一些新准备衍生品的选择性比抑制hpCA hCA II 1.25 - -3.48的范围内,因此显示一些选择性抑制细菌的酶。自hpCA生存至关重要的病原体的酸,它可能被用来作为一种新的药物耐药幽门螺杆菌的管理工具。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4)- 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160年	7.5	25	细节
(5)- 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	7.5	25	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	7.5	25	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	30.	7.5	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	7.5	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	7.5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	45000年	7.5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3	7.5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	1200年	7.5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	7.5	25	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50000年	7.5	25	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	7.5	25	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	25	7.5	25	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	7.5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	50	7.5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	14	7.5	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	7.5	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10	7.5	25	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	7.5	25	细节
Zonisamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	35	7.5	25	细节