构效关系在人类和老鼠A2B腺苷受体的黄嘌呤衍生物取代1 -,3 -,7 -,8-positions。
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金SA,马歇尔马,梅尔曼N,金正日HS,穆勒CE、林登J,雅各布森KA
构效关系在人类和老鼠A2B腺苷受体的黄嘌呤衍生物取代1 -,3 -,7 -,8-positions。
J地中海化学。2002年5月23日,45 (11):2131 - 8。
- PubMed ID
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12014951 (在PubMed]
- 文摘
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在寻找改善选择性拮抗剂A2B腺苷受体的配体,可能是平喘药或抗糖尿病的药物,合成和筛选各种alkylxanthine衍生品替换,1 - 3 - 7 -,8-positions。竞争125年i-abopx(125我- (4-amino-3-iodobenzyl) 8 - (phenyl-4-oxyacetate) 1-propylxanthine)绑定的膜稳定转染hek - 293细胞显示均匀高亲和力(< 10倍)这些人类比老鼠黄嘌呤A2B腺苷受体。绑定到老鼠大脑细胞膜表达A1和负责腺苷酸受体透露对负责A2B选择性超过A1受体。替代的地位与2-phenylethyl(或烷基/烯组)和n - 3与氢或甲基青睐A2B选择性。相对于enprofylline 2 b, pentoxifylline 35是均等的,1-propylxanthine 3是前者在人类A2B受体更有效。大多数N-7氢取代基不加强亲和力,除了7 - (2-chloroethyl),增强亲和力的茶碱6.5倍到800海里。A2B受体affinity-enhancing 7 -的影响(2-chloroethyl) vs 7-methyl与已知的增强由一个8-aryl替换。8-phenyl类似物中,一个较大的烷基的地位比第三位支持人类A2B受体亲和力,1-allyl-3-methyl-8-phenylxanthine所显示的那样,K (i) 37海里的价值。替换8-phenyl环上表明一个负电子的戒指是首选A2B受体结合。总之,设计的新线索黄嘌呤取代1 -,3 -,7 -和8-positions A2B receptor-selective拮抗剂已确定。