高度选择性型阿片镇痛药。2。合成和构效关系的小说N - [(2-aminocyclohexyl)芳基)乙酰胺衍生品。

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高度选择性型阿片镇痛药。2。合成和构效关系的小说N - [(2-aminocyclohexyl)芳基)乙酰胺衍生品。

J地中海化学。1989年7月,32 (7):1620 - 6。

PubMed ID

2567782 (在PubMed

]

文摘

介绍了化学合成和结构活性关系的发展(SAR)κ阿片受体的亲和力和μ/κ阿片受体选择性新型N - ((2-aminocyclohexyl)芳基)乙酰胺衍生品。本系列的SAR研究考虑的结构修改的芳香基,酰胺键,环己烷和取代基吡咯烷环的原型kappa选择性受体激动剂,PD117302 (trans-N-methyl-N - [2 - (1-pyrrolidinyl)环己基)苯并[b] thiophene-4 -乙酰胺)(1)23卡帕和μ阿片受体结合亲和力的新颖化合物报道。可以看出最优的μ/κ受体选择性获得附带一个苯并[b]噻吩芳香系统通过c - 4位置,这是讨论的空间和电子参数。逆转的酰胺键已经取代酰胺,酯,aminomethylene,硫代酰胺和二级酰胺。这些等排性最好的是N-methyl酰胺。取代的吡咯烷环PD117302在第三位hydroxymethylene集团增加了μ/ kappa选择性相比未被取代的化合物,如化合物14日,反式- (+ / -)-N-methyl-N -[2 -(3 -(羟甲基)1-pyrrolidinyl)环己基)4-benzo [b] furanacetamide monohydrochloride,μ/κ受体选择性= 244。独联体融合,4、5二甲醚取代环己烷模拟反式- (+ / -)-N-methyl-N [4, 5-dimethoxy-2 - (1-pyrrolidinyl)环己基)苯并[b] thiophene-4-acetamide monohydrochloride(32)具有较高的体外κ阿片受体亲和力(Ki = 16 nM)和均等的止痛剂在大鼠吗啡静脉后政府的活动。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	86年	N /一个	N /一个	细节
吗啡	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	1.8	N /一个	N /一个	细节