合成和构效关系的dynorphin A -酰胺类似物(1 - 8)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

吉野H, Nakazawa T,荒川Y,金子T, Y,土屋Matsunaga M,荒木,Ikeda M, Yamatsu K,立花

合成和构效关系的dynorphin A -酰胺类似物(1 - 8)。

J医学杂志。1990年1月,33(1):206 - 12所示。

PubMed ID

1967312 (在PubMed

]

文摘

为了研究构效关系的dynorphin A -(1 - 8)酰胺(达因(1 - 8)- nh2), 20个类似物合成方法的解决方案。他们的生物活性测定的三个生物(豚鼠回肠(GPI),鼠标输精管(MVD)和兔输精管中心(RVD)]和静脉注射后在鼠标tail-pinch测试管理。一些类似物显示有趣的活动在生物分析和/或镇痛试验进一步表现为μ,δ-,kappa-representative绑定化验。获得的数据表明,脑啡肽段的修改给新陈代谢稳定类似物具有高亲和力和选择性κ受体的严格限制,引入MeArg位置7保护Arg6-Arg-7债券从酶促降解能力下降和阿片受体选择性的变化。[MeTyr1, MeArg7 D-Leu8]达因(1 - 8)-NHEt (18) [IC50 (nM) = 0.3 (GPI), 7.4 (MVD)和2.6(测量);尾巴夹ED50(毫克/公斤)= 0.75)显示阿片类活动类似于dynorphin三生物和相对较高的kappa-receptor选择性结合化验和产生2.5倍比吗啡更有效的镇痛效果。[D-Cys2-Cys5, MeArg7 D-Leu8]达因(1 - 8)-NHEt(20)显示40-60-fold阿片类药物更有效的活动比18 3.4倍产生的三个生物,比18更有效的镇痛效果。然而,在绑定化验,高20显示μ和δ受体的亲和力比κ受体。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	7.71	N /一个	N /一个	细节
吗啡	Mu-type阿片受体	集成电路50 (nM)	71.6	N /一个	N /一个	细节