Etoricoxib (mk - 0663):临床资料和比较与其他代理有选择性地抑制cyclooxygenase-2。

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Riendeau D,珀西瓦尔博士Brideau C, Charleson年代,杜布D, Ethier D, Falgueyret JP,弗瑞森RW戈登R,格雷格G, Guay J,曼奇尼J, Ouellet M,黄E,徐L,博伊斯年代,粘D,吉拉德Y, Prasit P, Zamboni R,罗杰信息战,Gresser M, Ford-Hutchinson啊,年轻的RN,成龙CC

Etoricoxib (mk - 0663):临床资料和比较与其他代理有选择性地抑制cyclooxygenase-2。

J Exp其他杂志》2001年2月,296 (2):558 - 66。

PubMed ID

11160644 (在PubMed

]

文摘

我们报告的临床资料etoricoxib (mk - 0663) [5-chloro-2 - (6-methylpyridin-3-yl) 3 -吡啶(4-methylsulfonylphenyl)],一部小说口头活性剂,选择性地抑制cyclooxygenase-2 (cox - 2),已经开发了高选择性体外使用全血化验和敏感COX-1酶化验在低基质浓度。Etoricoxib选择性地抑制cox - 2在体外人全血化验,IC(50)值为1.1 + / - 0.1 microM cox - 2 (LPS-induced合成前列腺素E2),而IC(50)值的116 + / - 8 microM COX-1(血清凝血恶烷B2一代又凝结的血液)。使用集成电路(50)值的比值(COX-1 / cox - 2)的选择性比etoricoxib抑制cox - 2的人全血测定是106,与35的值相比,30日,7.6,7.3,2.4,和2.0万络,valdecoxib,塞来昔布,nimesulide, etodolac和meloxicam分别。Etoricoxib没有抑制血小板或人类重组COX-1大多数试验条件下(IC (50) > 100 microM)。在一个高度敏感的检测对U937 COX-1微粒体的花生四烯酸浓度降至0.1 microM 12 IC(50)值,2,0.25,和0.05 microM得到etoricoxib,万络,valdecoxib,分别和塞来昔布。这些差异在效力的协议离解常数(K (i))绑定到COX-1估计的分析基于化合物的能力延迟时间抑制吲哚美辛。Etoricoxib模型中是一个强有力的抑制剂的carrageenan-induced爪子水肿(ID(50) = 0.64毫克/公斤),carrageenan-induced爪子痛觉过敏(ID(50) = 0.34毫克/公斤),LPS-induced pyresis (ID(50) = 0.88毫克/公斤),和adjuvant-induced关节炎(ID(50) = 0.6毫克/公斤/天)在大鼠,没有对胃肠道的影响渗透率的剂量200毫克/公斤/天10天。松鼠猴,etoricoxib逆转LPS-induced pyresis 81% 2 h政府内部的剂量3毫克/公斤,显示没有影响胃病的粪便51铬排泄模型在100毫克/公斤/天5天,与低剂量双氯芬酸或萘普生。总之,etoricoxib代表一个新代理有选择性地抑制cox - 2与106倍的选择性在体外人全血化验和效能最低的抑制与其他选择性报道相比COX-1代理。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
塞来昔布	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	870年	N /一个	N /一个	细节
Etodolac	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	3700年	N /一个	N /一个	细节
Etoricoxib	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	1100年	N /一个	N /一个	细节
Etoricoxib	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	5000年	N /一个	N /一个	细节
Etoricoxib	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	4100年	N /一个	N /一个	细节
布洛芬	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	> 10000	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	440年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	600年	N /一个	N /一个	细节
吲哚美辛	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	400年	N /一个	N /一个	细节
Meloxicam	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	700年	N /一个	N /一个	细节
Nimesulide	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	560年	N /一个	N /一个	细节
万	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	530年	N /一个	N /一个	细节
Valdecoxib	前列腺素合成酶2 G / H	Ki (nM)	870年	N /一个	N /一个	细节