绑定西替利嗪和levocetirizine人类H的特点(1):组胺受体的贡献赖氨酸(191)和刺(194)。
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吉拉德M, Van Der Perren C, Moguilevsky N, P Massingham R,城主
绑定西替利嗪和levocetirizine人类H的特点(1):组胺受体的贡献赖氨酸(191)和刺(194)。
摩尔杂志。2002年2月,61 (2):391 - 9。
- PubMed ID
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11809864 (在PubMed]
- 文摘
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竞争与[(3)H] mepyramine实验表明,西替利嗪及其对映体,levocetirizine和西替利嗪、高亲和力和立体选择性的对人类H(1)组胺受体(6 K (i)值,3,和100 nM,分别)。西替利嗪和levocetirizine 600倍更有选择性的H(1)受体与受体和通道。绑定结果表明,西替利嗪之间的相互作用,其对映体,和组胺与竞争行为,兼容与西替利嗪的非竞争性的概要文件和levocetirizine在孤立的器官。结合动力学提供了一个合适的解释观察,因为levocetirizine分离从H(1)受体下半场142分钟;(S)的西替利嗪只有6分钟,这意味着前者可以充当pseudo-irreversible拮抗剂在功能研究。的羧基功能levocetirizine似乎负责其分离时间长。事实上,羟甲基酯类似物分离或更迅速从H(1)受体,分别为31分钟和7分钟的半场。levocetirizine的羧基功能的重要性与H的交互(1)受体突变的结果进一步支持的赖氨酸Ala (191) (191)。这种突变下降的离解半场levocetirizine从142年到13分钟,减少了亲和力3到12海里,而羟基的亲和力和分解动力学和甲基酯类似物几乎没有影响。用力推的突变(194)绑定立体选择性减少了选择性增强distomer的亲和力。