分子的三维结构建模的多巴胺3 (D3)亚型受体:发现小说和强有力的D3配体通过混合药效团和基于结构的数据库搜索方法。
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方Varady J,吴X, X, Min J,胡锦涛Z,黎凡特B,王
分子的三维结构建模的多巴胺3 (D3)亚型受体:发现小说和强有力的D3配体通过混合药效团和基于结构的数据库搜索方法。
J地中海化学。2003年10月9日,46 (21):4377 - 92。
- PubMed ID
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14521403 (在PubMed]
- 文摘
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多巴胺3 (D3)亚型受体已经涉及到几种神经的条件下,有效和选择性D3配体可能治疗的潜在治疗药物成瘾,帕金森氏症和精神分裂症。在这篇文章中,我们报告计算的同源性建模D3受体基于高分辨率x射线视紫红质结构,广泛的结构细化明确的脂质双分子层的存在和水环境,和验证的精制D3使用实验数据结构模型。我们进一步描述开发、验证和应用混合计算筛选方法的发现几类小说和强有力的D3配体。这种计算方法采用逐步药效团搜索和基于结构的大型三维化学数据库的潜在D3配体的识别。获得的点击然后受到结构新奇的筛选,和最有前途的化合物在D3绑定试验测试。使用这种方法我们发现四个化合物与K (i)与K值比100海里和八个化合物(i)值20比1 microM化合物选择D3受体结合试验测试。我们的研究结果表明,D3结构模型从这项研究中获得可能是有用的发现和设计新颖和有效的D3配体。此外,采用混合方法可能更有效的领导发现从一个大的化学数据库比pharmacophore-based或基于结构数据库筛选。