SAR 9-amino-1, 2、3、4-tetrahydroacridine-based乙酰胆碱酯酶抑制剂:合成、酶抑制活性,构象,基于结构CoMFA他克林类似物。
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Recanatini M,卡瓦利,Belluti F,乔治L, Rampa,建筑师,米兰球迷,瓦伦蒂P, V Andrisano, Bartolini M, Cavrini V
SAR 9-amino-1, 2、3、4-tetrahydroacridine-based乙酰胆碱酯酶抑制剂:合成、酶抑制活性,构象,基于结构CoMFA他克林类似物。
J地中海化学。2000年5月18日,43 (10):2007 - 18。
- PubMed ID
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10821713 (在PubMed]
- 文摘
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在这项研究中,我们试图获得一个全面的SAR图像的类乙酰胆碱酯酶抑制剂与他克林(疼痛),目前使用的药物的治疗阿尔茨海默氏症。这一目标,我们合成和测试一系列9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine衍生品替换位置6和7的吖啶核和轴承选择组九胺功能。定量构效关系方程通过Hansch方法,得到,数量上占两个位置7中的有害的取代基的立体效应和良好electron-attracting取代基效应对9-amino-1职位6和7的,2,3,4-tetrahydroacridine衍生品。三维(3 d)抑制剂的特性考虑通过执行一系列CoMFA分析疼痛抑制剂由12 9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridines 11和13 h-indeno [1, 2 b] quinolin-10-ylamines之前开发的在我们的实验室。分子的排列提交CoMFA程序进行了利用对接模型计算出的相互作用未被取代的9-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroacridine和11 h-indeno [1, 2 b] quinolin-10-ylamine与目标酶。高度显著CoMFA仅使用空间领域,获得了模型和定量构效关系模型特性的三维定量构效关系方程与经典以前计算。两个模型一致,出现的主要方面有共同之处(a)的个性化的强烈负面贡献他克林的取代基位置7 (b)疏水的初步分配角色的有利效应对取代基位置6。最后,此前未公布一个新的他克林导数的基础上设计了定量构效关系方程古典和3 d合成活动评估,测试定量构效关系模型的预测能力。6-bromo-9-amino-1, 2、3、4-tetrahydroacridine预测有一个图片(50)值7.31的定量构效关系模型和经典7.40 CoMFA模型,而其实验IC(50)值等于0.066 (+ / - -0.009)microM,对应一个图片(50)为7.18,显示一个合理预测和观察疼痛抑制数据之间的协议。