新tacrine-huperzine混合动力车(huprines):高度有效的紧束缚感兴趣的乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
营地P, El Achab R, Morral J, Munoz-Torrero D,十二月,Banos我,维瓦斯NM, Barril X,奥罗斯科M,卢克陆地
新tacrine-huperzine混合动力车(huprines):高度有效的紧束缚感兴趣的乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默氏症。
J医学杂志。2000年11月30日;43 (24):4657 - 66。
- PubMed ID
-
11101357 (在PubMed]
- 文摘
-
一些新的12-amino-6 7 10 11-tetrahydro-7 11-methanocycloocta [b]喹啉衍生物(tacrine-huperzine混合动力车,huprines)被合成和测试为乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛)。所有的新化合物含有甲基或乙基位置9和一个或两个(氯、氟、或甲基)取代基位置1,2或3。在种衍生品,越活跃的取代位置3,他们的活动顺序后3-chloro > 3-fluoro > 3 -甲基> 3-hydrogen。1、3-difluoro和1 3-dimethyl衍生品,取代基的影响大致添加剂。没有观察到显著差异的抑制活性9-methyl vs 9-ethyl衍生品mono - 1和/或3或双取代的位置。这些混合的左旋对映体化合物更活跃(eutomers)比右旋的形式(distomers)疼痛抑制剂。rac-26化合物rac-20,(-) -20年,-26年(-),rac-30,(-) -30年,rac-31显示人类疼痛抑制活动28.5倍高于相应的牛酶。rac-19, -20(-)(-) -30年,和rac-31非常有选择性的对人类疼痛vs butyrylcholinesterase (BChE),疼痛抑制活动被BChE 438 - 871倍。几个混合化合物,特别是-20年(-)和-30年(-),展出紧束缚个性,表现出更高的活动后孵化酶的抑制剂比没有孵化,但可逆酶抑制剂相互作用的性质被透析了。体外实验的结果也支持的紧束缚特征化合物(-)-20年和-30年(-),他们穿过血脑屏障的能力。 Molecular modeling simulations of the AChE-inhibitor complex provided a basis to explain the differences in inhibitory activity of these compounds.