乙酰胆碱酯酶结合13-amidohuprines:探索ligand-induced gly117-gly118肽键的构象变化oxyanion洞。
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营地P,戈麦斯E, Munoz-Torrero D,十二月,秘密地MV, Curutchet C, Munoz-Muriedas J,卢克陆地
乙酰胆碱酯酶结合13-amidohuprines:探索ligand-induced gly117-gly118肽键的构象变化oxyanion洞。
J医学杂志。2006年11月16日,49 (23):6833 - 40。
- PubMed ID
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17154513 (在PubMed]
- 文摘
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(疼痛)乙酰胆碱酯酶抑制活性的一系列13-amido huprine Y的衍生品,旨在扩大催化结合位点的入住率模仿piridone一部分出现在(-)石杉碱甲,被评估。尽管13-formamido和13-methanesulfonamido衍生品都是人类疼痛更有效抑制剂比他克林和(-)石杉碱甲,没有一个人等于huprine y的效力分子建模的研究表明,这两个衍生品有效触发Gly117-Gly118构象翻转诱发绑定(-)石杉碱甲的,导致类似的模式的交互形成的羟基吡啶酰氨组(-)石杉碱甲A上的不利影响亲和力相对于13-unsubstituted huprine可以归因于一个相当大的变形与ligand-induced肽翻转相关联的成本。这一发现可以解释为一种机制确保preorganization进化选择的功能相关oxyanion洞疼的结合位点,残留Gly117和Gly118发挥相关作用调节底物识别。