结构与活性关系的研究pyrazolo [3,4 - d]嘧啶衍生品导致的发现小说multikinase强有力地抑制FLT3抑制剂和VEGFR2和评价其活动对急性髓系白血病(aml)在体外和体内。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

杨会,李GB,马年代,邹C,周年代,太阳求程C,陈X,王LJ,冯年代,李会,杨SY

结构与活性关系的研究pyrazolo [3,4 - d]嘧啶衍生品导致的发现小说multikinase强有力地抑制FLT3抑制剂和VEGFR2和评价其活动对急性髓系白血病(aml)在体外和体内。

J医学杂志。2013年2月28日,56 (4):1641 - 55。doi: 10.1021 / jm301537p。Epub 2013年2月19日。

PubMed ID

23362959 (在PubMed

]

文摘

我们描述了化合物的结构优化,1 - (4 - (1 h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-4-ylamino)苯基)3 - (3-methoxyphenyl)尿素(1),该展览但是低效力与FLT3 VEGFR2抑制活动。一系列pyrazolo [3,4 - d]嘧啶衍生物,合成及构效关系分析使用细胞——和transgenic-zebrafish-based化验发现的化合物表现出高强度对抗FLT3-driven人类急性髓系白血病(AML) MV4-11 transgenic-zebrafish-based化验细胞和血管生成相当大的影响。化合物1 - (4 - (1 h-pyrazolo [3,4 - d] pyrimidin-4-yloxy)苯基)3 - (4-chloro-3 - (trifluoromethyl)苯基)脲(33),它表现出最高的活动初步体内anti-AML化验,被选为进一步anti-AML研究。结果表明,复合33 multikinase FLT3抑制剂强有力地抑制和VEGFR2。在MV4-11异种移植小鼠模型,每日一剂化合物33 10毫克/公斤18天导致完全肿瘤回归没有明显的毒性。免疫印迹和免疫组织化学分析确定化合物33的作用机制。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
索拉非尼	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	集成电路50 (nM)	33	N /一个	N /一个	细节
索拉非尼	血管内皮生长因子受体2	集成电路50 (nM)	90年	N /一个	N /一个	细节