胆汁酸/乙酰胆碱混合Lithocholylcholine,毒蕈碱的受体拮抗剂。

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程K, Khurana年代,陈Y,肯尼迪RH Zimniak P, Raufman JP

胆汁酸/乙酰胆碱混合Lithocholylcholine,毒蕈碱的受体拮抗剂。

J Exp其他杂志》2002年10月,303 (1):29-35。

PubMed ID

12235229 (在PubMed

]

文摘

从我们实验室以前的工作表明,胆汁酸,特别是石胆酸配合,与毒蕈碱的受体在胃癌细胞。结构相似性乙酰胆碱和lithocholyltaurine建议潜在的分子基础与相同的受体。我们合成一个混合分子组成的类固醇lithocholyltaurine核和胆碱乙酰胆碱的一部分。新的分子,lithocholylcholine,由acetyl-cholinesterase水解。Lithocholylcholine抑制胆碱能放射性配体结合中国仓鼠卵巢细胞表达五毒蕈碱的受体亚型。绑定亲和力(K(我);微摩尔的)这些受体的lithocholylcholine:立方米(1.0)> M1(2.7) >平方米(4.1)= M4 (4.9) > M5 (6.2)。Lithocholylcholine抑制细胞内信号通路介导与M1, M2, M3毒蕈碱的受体。关于M3受体,lithocholylcholine比lithocholyltaurine 10倍更强的亲和力、抑制acetylcholine-induced增加磷酸肌醇形成和增殖蛋白激酶磷酸化。功能分析,lithocholylcholine抑制acetylcholine-induced放松大鼠主动脉环。 These observations indicate that lithocholylcholine is a muscarinic receptor antagonist and provide further evidence that bile acids may have gastrointestinal signaling functions that extend beyond their effects on sterol metabolism, lipid absorption, and cholesterol elimination. Hybrid molecules created from bile acids and acetylcholine may be used to develop selective muscarinic receptor ligands.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰胆碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	Ki (nM)	340年	N /一个	N /一个	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	Ki (nM)	4200年	N /一个	N /一个	细节
乙酰胆碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M4	Ki (nM)	5400年	N /一个	N /一个	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	Ki (nM)	> 10000	N /一个	N /一个	细节
Carbamoylcholine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	Ki (nM)	> 10000	N /一个	N /一个	细节