识别benzoxazin-3-one衍生品的小说,有效和选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。

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Hasui T, Matsunaga N,奥拉T, Ohyabu N, Nishigaki N, Imura Y, Igata Y,松井H, Motoyaji T, T田中,Habuka N, Sogabe年代,小野M, Siedem CS,唐TP, Gauthier C·米斯洛杉矶,博伊德SA Fukumoto年代

识别benzoxazin-3-one衍生品的小说,有效和选择性非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂。

J地中海化学。2011年12月22日,54(24):8616 - 31所示。doi: 10.1021 / jm2011645。Epub 2011年11月29日。

PubMed ID

22074142 (在PubMed

]

文摘

盐皮质激素受体(MR)封锁来到焦点是一种很有前途的方法治疗心血管疾病,如高血压和充血性心力衰竭。为了确定一个小说类的非甾体类拮抗剂先生表现出显著的力量和良好的选择性比其他甾体激素受体,我们设计了一系列小说benzoxazin-3-one衍生品和合成6 - (7 h - (1、2、4) triazolo [3、4 b] [1, 3, 4] thiadiazin-6-yl) 2 h, 4-benzoxazin-3(4小时)——(1),大规模筛选(高温超导)化合物。我们的设计是基于先生/化合物的晶体结构复杂和对接模型。在铅一代从1,1,2-diaryl框架作为一个关键特点是结构与高亲和力。脚手架的基础上跳跃和优化研究,benzoxazin-3-one衍生品拥有1-phenyl-3-trifluoromethylpyrazol-5-yl一半6-position被确认为小说系列的有效和选择性拮抗剂先生。在这些化合物中,6 - [1 - (4-fluoro-2-methylphenyl) 3 (trifluoromethyl) 1 h-pyrazol-5-yl] 2 h, 4-benzox azin-3(4小时)——(14 n)显示高度有效的活动和良好的选择性,也表现出显著的抗高血压效应去氧皮质酮acetate-salt高血压老鼠。在这些结果的基础上,化合物14 n进行了进一步的药理评价。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Eplerenone	盐皮质激素受体	集成电路50 (nM)	1300年	N /一个	N /一个	细节
Eplerenone	盐皮质激素受体	集成电路50 (nM)	2600年	N /一个	N /一个	细节
螺内酯	雄性激素受体	集成电路50 (nM)	120年	N /一个	N /一个	细节
螺内酯	糖皮质激素受体	集成电路50 (nM)	1400年	N /一个	N /一个	细节
螺内酯	盐皮质激素受体	集成电路50 (nM)	60	N /一个	N /一个	细节
螺内酯	盐皮质激素受体	集成电路50 (nM)	49	N /一个	N /一个	细节
螺内酯	孕激素受体	集成电路50 (nM)	650年	N /一个	N /一个	细节