识别和构效关系的chromene-derived选择性雌激素受体调节剂治疗绝经后症状。
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耆那教的N,徐J, Kanojia RM, Du F, Jian-Zhong G, Pacia E,赖昌星太,周报,穆艾伦•G Reuman M,李X,哈恩D, Cousineau M,彭年代,里奇D,罗素R, Lundeen年代,隋Z
识别和构效关系的chromene-derived选择性雌激素受体调节剂治疗绝经后症状。
J医学杂志。2009年12月10;52 (23):7544 - 69。doi: 10.1021 / jm900146e。
- PubMed ID
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19366247 (在PubMed]
- 文摘
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作为项目的一部分,旨在发展的选择性雌激素受体调节剂(SERMs),小说chromene支架,benzopyranobenzoxapanes,被发现。许多化合物表现出亲和力低至1.6 -200海里,显示对手行为MCF-7人类乳房腺癌细胞系在石川细胞株与IC(50)值范围0.2 -360海里。根据侧链替换,anti-uterotropic分析各种化合物表现出强烈抑制活动。化合物7 - (R)及其主要代谢物5 - (R)和6 - (R)在几个体内雌激素作用的模型进行评估。相对于一个完整的雌激素受体激动剂(乙炔基雌二醇)和SERM雷洛昔芬,7 - (R)被发现是一个强有力的SERM,表现在子宫和表现出雌激素拮抗剂争胜活动骨骼,血浆脂质、潮热,和阴道。整体药代动力学资料和稳定性明显改善相比第二阶段发展的化合物9 - (R)。