发现及构效关系的1、2、3,6-tetrahydro-4-phenyl-1——(arylcyclohexenyl)烷基吡啶。内多巴胺受体受体激动剂和潜在的抗精神病药物。
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赖特JL Caprathe BW,唐宁DM, Glase SA凯西TG, Jaen JC,约翰逊SJ, Kesten SR, MacKenzie RG, Meltzer LT, et al。
发现及构效关系的1、2、3,6-tetrahydro-4-phenyl-1——(arylcyclohexenyl)烷基吡啶。内多巴胺受体受体激动剂和潜在的抗精神病药物。
J地中海化学。1994年10月14日,37(21):3523 - 33所示。
- PubMed ID
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7932581 (在PubMed]
- 文摘
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小说内多巴胺(DA)受体激动剂,1,2,3,6-tetrahydro-4-phenyl-1 - [(3-phenyl-3-cyclohexen-1-yl)甲基]吡啶(14)被确认。围绕这种化合物的结构活性关系研究了多巴胺的合成类似物和评估活动。环己烯替代模式不一以及链连接的长度1,2,3,6-tetrahydro-4-phenylpyridine环己烯。化合物14日1,3-substitution模式和一个亚甲基链,是最强大的。1、2、3,6-tetrahydro-4-phenylpyridine可以取代其他aryl-cyclic胺有轻微损失的活动。上的苯基环己烯环可以对位取代;电子基组比吸电子集团更好的容忍。最后,通过1 14中的对映体都得到了解决,1“-binaphthyl-2 2”-diyl磷酸氢盐。虽然同分异构体都是部分DA受体激动剂,(+)对映体有内在活性高于(-)对映体。合成开发,允许快速制备类似物。 An X-ray crystal structure determination of an intermediate identified the (+)-isomer of 14 as having R configuration. This compound, designated CI-1007 (PD 143188), was found to have antipsychotic-like activity in behavioral tests; in particular, it was orally active in the conditioned avoidance test in squirrel monkeys with an ED50 of 0.6 mg/kg. The overall profile suggests that (R)-(+)-14 may be a clinically useful antipsychotic agent.