增强肠道吸收的分子包含极地胍基功能:一个double-targeted前体药物的方法。

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太阳J, Dahan,美沙酮GL

增强肠道吸收的分子包含极地胍基功能:一个double-targeted前体药物的方法。

J医学杂志。2010年1月28日,53 (2):624 - 32。doi: 10.1021 / jm9011559。

PubMed ID

19957998 (在PubMed

]

文摘

前体药物策略应用于guanidino-containing类似物通过hPEPT1和hVACVase增加口服吸收。l-Valine、l-isoleucine l-phenylalanine酯[3 -(羟甲基)苯基](3-HPG)胍合成和评估交通和激活。在海拉/ hPEPT1细胞,Val-3-HPG和Ile-3-HPG表现出高亲和力hPEPT1 (IC(50): 0.65和0.63毫米,分别),和所有三个l-amino酸酯显示更高的吸收比母体化合物(2.6 - 9倍)3-HPG。Val-3-HPG Ile-3-HPG展示了非凡的Caco-2渗透性增强,Val-3-HPG可比渗透率valacyclovir展出。在大鼠灌注研究中,Val-3-HPG和Ile-3-HPG渗透率明显高于3-HPG和超过/匹配效果标准美托洛尔,分别。所有l-amino 3-HPG酸酯在海拉和Caco-2有效激活细胞匀浆和被发现是好的基质hVACVase (k(猫)/ k (m)毫米(1)x (1): Val-3-HPG, 3370;Ile-3-HPG, 1580;Phe-3-HPG, 1660)。总之,前体药物策略是有效增加极地的肠道通透性胍基类似物通过针对hPEPT1运输和hVACVase激活。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
对比观察	溶质载体家庭15成员1	集成电路50 (nM)	1420000	N /一个	N /一个	细节