NHE1抑制阿米洛利和benzoylguanidine-type化合物。抑制剂结合位点推导NHE1嵌合体的同系物和内源性抑制剂敏感性的差异。
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皮德森科幻,国王SA,尼加德EB,严谨RR,爱点
NHE1抑制阿米洛利和benzoylguanidine-type化合物。抑制剂结合位点推导NHE1嵌合体的同系物和内源性抑制剂敏感性的差异。
生物化学杂志。2007年7月6日;282(27):19716 - 27所示。2007年5月10日Epub。
- PubMed ID
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17493937 (在PubMed]
- 文摘
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无处不在的互动Na(+) /小时(+)换热器,NHE1,常用的抑制剂,阿米洛利,benzoylguanidine(赫斯特类型抑制剂(锄))类型化合物,是不完全的理解。我们以前克隆NHE1 Amphiuma tridactylum (AtNHE1)和Pleuronectes也(PaNHE1)。虽然阿米洛利和高度同源HOE-sensitive人类NHE1 (hNHE1) AtNHE1反铲不敏感和PaNHE1阿米洛利和反铲的化合物。我们生成的嵌合体“敲”阿米洛利和锄头PaNHE1敏感性,我们从而确定几个NHE1地区参与抑制剂相互作用。hNHE1明显不同抑制剂敏感性,AtNHE1, PaNHE1不能占差异在跨膜(TM)地区9所示。取代TM10通过c端尾PaNHE1 AtNHE1与相应地区的部分恢复灵敏度阿米洛利和相关化合物5 ' - (N-ethyl-N-isopropyl)阿米洛利(EIPA),但不要HOE694。这种效果并不是由于尾地区,但这是依赖TM10-11,因为更换只这个地区与AtNHE1也部分地恢复了阿米洛利和EIPA但不是锄头敏感性。反过来突变(TM10-11 AtNHE1取代与PaNHE1)表现出更高的阿米洛利和EIPA敏感性和也是HOE-sensitive。替换一个LFFFY主题在TM地区4与相应的残留PaNHE1 hNHE1 (VFFLF)或AtNHE1 (TFFLF)大大增加对阿米洛利和反铲化合物,尽管AtNHE1 HOE694-insensitive。阿米洛利敏感性似乎与增益增加钠(+)/小时(+)汇率。 It is concluded that regions within TM4 and TM10-11 contribute to amiloride and HOE sensitivity, with both regions imparting partial inhibitor sensitivity to NHE1.