识别口头积极、有效和选择性4-piperazinylquinazolines拮抗剂的血小板源生长因子受体酪氨酸激酶家族。

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Pandey, Volkots DL, Seroogy JM,玫瑰JW, JC,产羔杰,Hutchaleelaha, Hollenbach SJ,安倍K, Giese NA,斯卡伯勒RM

识别口头积极、有效和选择性4-piperazinylquinazolines拮抗剂的血小板源生长因子受体酪氨酸激酶家族。

J地中海化学。2002年8月15日,45 (17):3772 - 93。

PubMed ID

12166950 (在PubMed

]

文摘

我们曾发现4 - [4 - (n -[氨基甲酰)1-piperazinyl] 6 7-dimethoxyquinazolines可以作为强有力的和血小板源生长因子受体的选择性抑制剂(PDGFR)磷酸化。一系列高度有效的、具体的、口头活跃,小分子激酶抑制剂针对PDGFR受体成员已经过修改的新型喹唑啉模板即A-bicyclic环和d形环的系统修改完型我进行了承受强大的类似物,它显示IC(50)值< 250海里的细胞betaPDGFR磷酸化化验。优化模拟在本系列中,75 (CT53518),抑制flt3, betaPDGFR,和c - kit受体磷酸化IC(50)值的50 - 200纳米,而对观察CSF-1R 15-20-fold少有效的活动。这模拟还能抑制自身磷酸化flt3 ligand-stimulated野生型flt3和持续激活flt3 /内部串联重复(ITD) IC(50)值30 - 100海里。通过这种优化过程,75被发现新陈代谢稳定和有理想的药代动力学特性在所有的动物物种研究(F % > 50%, T (1/2) > 8 h)。75年口服促进小鼠生存和显著延迟疾病进展flt3 / ITD-mediated白血病小鼠模型和显示效果在裸鼠模型慢性myelomonocytic白血病。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	巨噬细胞集落刺激因子1受体	集成电路50 (nM)	960年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	血小板源生长因子受体β	集成电路50 (nM)	240年	N /一个	N /一个	细节
Tandutinib	FLT3 Receptor-type酪氨酸受体激酶	集成电路50 (nM)	220年	N /一个	N /一个	细节