开发和评估潜在的治疗阿尔茨海默氏症:多功能代理应用程序pyrimidine-2, 4-diamine模板。
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Mohamed T Yeung JC,女士Vasefi Beazely妈,饶页
开发和评估潜在的治疗阿尔茨海默氏症:多功能代理应用程序pyrimidine-2, 4-diamine模板。
地中海Bioorg化学。2012年7月15日,22(14):4707 - 12所示。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.05.077。2012年5月26日Epub。
- PubMed ID
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22704921 (在PubMed]
- 文摘
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我们调查了一组2-benzylpiperidin-N-benzylpyrimidin-4-amines各种吸电子或电子基组(分别为ewg或EDGs)多靶向阿尔茨海默病(AD)治疗。合成衍生物筛查anti-cholinesterase(疼痛和大餐),anti-Abeta-aggregation(疼痛和自我)和anti-beta-secretase (BACE-1)活动,以确定铅、多功能候选人作为我们的广告多靶向治疗方法的一部分。生物评估显示,取代基的性质对c - 4苄胺组(如卤素vs methoxy-based)极大地影响生物概要文件。体外筛选确定N (2) - (1-benzylpiperidin-4-yl) - N (4) - (3 4-dimethoxybenzyl) pyrimidine-2 4-diamine (7 h)领先候选人有双重切(疼痛IC(50) = 9.9妈妈;大餐IC(50) = 11.4妈妈),Abeta-aggregation (AChE-induced = 59.3%;在100妈妈)和BACE-1自我= 17.4%(34%抑制10妈妈)抑制概要以及良好的细胞生存能力(%神经母细胞瘤细胞生存能力40妈妈= 81.0%)。分子模拟研究表明,中央pyrimidine-2, 4-diamine环作为一个合适的模板开发新型小分子候选人在广告目标的多个病理路线。