比较分子场分析预测药物在重组D1A多巴胺受体亲和力。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
最终Brusniak我用RS, Neve KA, Wilcox再保险
比较分子场分析预测药物在重组D1A多巴胺受体亲和力。
J地中海化学。1996年2月16日,39 (4):850 - 9。
- PubMed ID
-
8632409 (在PubMed]
- 文摘
-
确定定量结构活性关系(构象)在特定的多巴胺(DA)受体亲和力的克隆已经成为一个更大的优先级5 DA受体亚型。使用兴奋剂的亲和力在重组受体选择性表达克隆细胞定量构效关系提供了一个独特的机会作为因变量的测量准确度和精密度的生物学价值。结合构象11受体激动剂(关联数据的重组D1A DA受体和立体化学构型)对齐模板化合物,测定SKF38393,显示高亲和力和选择性D1A受体和相当刚性结构。这些排列结构提出了一个三分药效基因地图(一个阳离子氮和两个电负性中心)的D1A DA受体。这张地图显示了异同与之前报道D2 DA受体相比药效基因地图基于老鼠大脑的生物数据,最近发表的本地地图D1 DA受体使用几个半刚性的化合物。日志(1 / K (d))值在重组D1A DA受体的目标属性被用作CoMFA(比较分子场分析)的11个对齐的结构。生成的CoMFA模型产生了一个旨在r (2) (q(2))值为0.829,一个简单的r (2) = 0.96。相反,当CoMFA模型开发了10种使用纹状体D1 K值(d), q(2)值减少到0.178。这些结果是一致的,药物的亲和力数据来自克隆细胞表达重组受体可能获得优于使用异构混合物的本地从大脑细胞膜受体的准备。CoMFA模型的预测效用评估使用几个高亲和性多巴胺受体激动剂和m p-tyramine,两种化合物与一个芳环上的羟基。 Predictions were fairly accurate for all compounds but the two tyramines.