10-substituted 11-oxygenated (R) -aporphines:合成、药理学和建模5-HT1A受体相互作用。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Hedberg MH,詹森JM, Nordvall G, Hjorth年代,Unelius L,约翰逊
10-substituted 11-oxygenated (R) -aporphines:合成、药理学和建模5-HT1A受体相互作用。
J地中海化学。1996年8月30日,39 (18):3491 - 502。
- PubMed ID
-
8784447 (在PubMed]
- 文摘
-
衍生品的选择性5 -羟色胺5-HT1A受体激动剂(R) 11-hydroxy-10-methylaporphine(2)有不同的取代基在C10-position或氮合成的天然吗啡或6-O-acetylcodeine,分别。介绍了C10-substituents使用高效的Stille或铃木交叉耦合反应。的化合物进行评估的亲和力5-HT1A和多巴胺(DA) D1和体外D2A受体。所有化合物测试显示低(微摩尔的)D1和D2A受体的亲和力。此外,空间体积的变化和/或电子性质的C10-substituent C10-methyl组相比,以及替代N-methyl集团的氢或大N-alkyl集团产生明显减少5-HT1A受体的亲和力。所选化合物显示中度到高亲和力5-HT1A受体进行评估的能力刺激5-HT1A受体体内。评估化合物表现作为5-HT1A受体受体激动剂,除了丙酯类似物2,(R) 11-hydroxy-10-methyl-n-propylnoraporphine(23),这显示弱DA受体激动剂测试。因此,替换的模式2 (C10-methyl, C11-hydroxy, N-methyl集团)似乎是最佳的有效交互的11-disubstituted (R)与5-HT1A -aporphines受体。建模ligand-5-HT1A受体的相互作用进行,试图合理化观察到的关联数据。绑定的网站模型显示的“甲基口袋”5-HT1A受体结合ste。 The C11-methoxy-substituted aporphines appear to have a different binding mode compared to 2, implying a different accessibility of these compounds to the "methyl pocket".