碳酸酐酶抑制剂:抑制跨膜同工酶与磺胺类药十四。

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Nishimori我Vullo D, Innocenti Scozzafava, Mastrolorenzo Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:抑制跨膜同工酶与磺胺类药十四。

地中海Bioorg化学。2005年9月1;15(17):3828 - 33所示。

PubMed ID

16039848 (在PubMed

]

文摘

过去人类抑制碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)同工酶(hCA十四)发现被调查一系列的磺胺类药,包括一些临床使用衍生品(dichlorophenamide,乙酰唑胺、methazolamide ethoxzolamide dorzolamide, brinzolamide, benzolamide,和zonisamide),以及氨基磺酸盐抗癫痫药物托吡酯。长篇hCA十四是一种酶显示中低催化活性,非常相似的hCA十二,在20摄氏度以下动力学参数和pH值7.5,CO2水合反应:k(猫)= 3.12 x 10(5)(1)和k(猫)/ k (M) = 3.9 x 10 M (7) (1) (1)。所有类型的活动调查已发现的化合物,与几个微摩尔的抑制剂,包括zonisamide,托吡酯,和简单的磺胺衍生物(K (I) - s的范围1.46 - -6.50 microM)。此外,托吡酯和zonisamide被观察到的行为为弱hCA十二抑制剂,而zonisamide第九是一个有效的hCA抑制剂(K (I) 5.1海里)。一些benzene-1 3-disulfonamide衍生品或简单的五元heteroaromatic磺酰胺类显示K (I) - s 180 - 680纳米的范围内对hCA十四,而最有效的抑制剂,包括3-chloro——/ bromo-sulfanilamide benzolamide-like, ethoxzolamide-like,和乙酰唑胺/ methazolamide-like衍生品,显示抑制常数13-48海里的范围。最好的hCA十四抑制剂是aminobenzolamide (K (I) 13海里),但没有证据CA XIV-selective衍生品。有亲和力的重要差异这些磺酰胺类/三跨膜CA同功酶的氨基磺酸盐,CA十二显示最高的亲和力,其次是CA第九,而CA十四为这些抑制剂通常显示最低的亲和力。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250年	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶12	Ki (nM)	5.7	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶14	Ki (nM)	41	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	N /一个	N /一个	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶3	Ki (nM)	300000年	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶12	Ki (nM)	11000年	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶14	Ki (nM)	5250年	N /一个	N /一个	细节
Zonisamide	碳酸酐酶9	Ki (nM)	5.1	N /一个	N /一个	细节