构效关系的乙酰胆碱酯酶共价抑制剂基于聚胺骨干。3所示。替代效应与循环根内聚亚甲基链。
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Bartolini Tumiatti V, V Andrisano, Banzi R, M, Minarini, Rosini M, Melchiorre C
构效关系的乙酰胆碱酯酶共价抑制剂基于聚胺骨干。3所示。替代效应与循环根内聚亚甲基链。
J地中海化学。2004年12月16日,47 (26):6490 - 8。
- PubMed ID
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15588084 (在PubMed]
- 文摘
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在本文,我们扩大了SAR的研究3,疼的乙基模拟抑制剂caproctamine(2),通过调查的角色octamethylene间隔分开两个酰胺功能通过更换dipiperidine和双苯胺根。化合物4和8是最有趣的两个系列的化合物。化合物4是最有效的疼痛抑制剂pIC50值为8.48 + / - 0.02,同时显示显著的毒蕈碱的M2敌对活动(pKb的价值6.18 + / - 0.20)。一个合适的可用性分析允许我们验证是否2,3,4,8抑制AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚合。尽管所有四个衍生品造成混合类型的疼痛抑制(活性部位和PAS),只有4和8,熊一个内在约束垫片,能够抑制AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚集在更大程度上比多奈哌齐。很明显,疼痛抑制剂的能力,基于线性聚胺骨干,绑定两个抑制疼痛的网站可能不是一个充分条件也AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚合。Dipiperidine导数4成为一个有价值的药理工具和一个有前途的新配体的铅化合物进行调查,希望治疗阿尔茨海默氏症。