铅乙酰胆碱酯酶的识别inhibitors-histamine H3受体拮抗剂从分子建模。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Bembenek SD, Keith JM Letavic MA Apodaca R,巴比尔AJ,德沃夏克L, Aluisio L,米勒KL, Lovenberg TW,卡拉瑟斯倪
铅乙酰胆碱酯酶的识别inhibitors-histamine H3受体拮抗剂从分子建模。
Bioorg医疗化学。2008年3月15,16 (6):2968 - 73。doi: 10.1016 / j.bmc.2007.12.048。Epub 2007年12月25日。
- PubMed ID
-
18249544 (在PubMed]
- 文摘
-
目前,唯一临床有效治疗阿尔茨海默病(AD)是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛)。这些抑制剂疗效有限,他们只是治疗的症状,而不是疾病本身。此外,他们经常有令人不快的副作用。这里我们考虑单个分子的可行性的行动疼抑制剂和组胺H(3)受体拮抗剂。H(3)两组胺受体拮抗剂和疼痛抑制剂改善和增强胆碱能神经传递的皮层。然而,而疼痛抑制剂将无处不在,传授其影响H(3)组胺拮抗剂将提高乙酰胆碱水平主要是在大脑的作用方式将主要在中枢神经系统。因此,两者的结合活动在一个分子可能是有利的。事实上,研究表明适当的双作用化合物可能会提供所需的治疗效果与更少的令人不快的副作用(CNS Drugs2004, 18, 827)。此外,最近的研究(2)表明外围阴离子网站(PAS)的疼痛与β-淀粉样蛋白肽(betaA)。因此,分子能够破坏这种交互可能产生重大影响的生产或betaA聚合。 This may result in slowing down the progression of the disease rather than only treating the symptoms as current therapies do. Here, we detail how the use of the available crystal structure information, pharmacophore modeling and docking (automated, manual, classical, and QM/MM) lead to the identification of an AChE inhibitor-histamine H(3) receptor antagonist. Further, based on our models we speculate that this dual-acting compound may interact with the PAS. Such a dual-acting compound may be able to affect the pathology of AD in addition to providing symptomatic relief.