针对阿尔茨海默氏症:小说indanone混合轴承AP2238 pharmacophoric片段。
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Bartolini Rizzo S, M, Ceccarini L,乔治L,米兰球迷年代,卡瓦利,Recanatini M, Andrisano V, Rampa
针对阿尔茨海默氏症:小说indanone混合轴承AP2238 pharmacophoric片段。
Bioorg医疗化学。2010年3月1;18 (5):1749 - 60。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.01.071。Epub 2010年2月4。
- PubMed ID
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20171894 (在PubMed]
- 文摘
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我们报道了一系列混合化合物结构来源于多奈哌齐和AP2238。本研究旨在改善的活动参考化合物,多奈哌齐、AP2238和扩大新衍生品活动的范围,由于广告的多因子的性质,分子调节单个蛋白质的活动目标无法大幅修改疾病的进展。特别是indanone核心从多奈哌齐与phenyl-N-methylbenzylamino AP2238的一部分,通过一个双键,保持评估的角色灵活的生物活性较低。此外,SAR研究进行了评估的角色不同取代基的位置5或6 indanone环的交互,也引入不同长度的烷基链一端携带不同的胺。衍生品21和22是系列中最活跃的和他们对疼痛的效能在相同数量级的参考化合物。化合物15、21 - 22日举行,与一个5碳烷基链一端轴承氨基那一部分,更好地接触,显著提高了抑制AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚合对参考化合物。他们还显示活动对self-aggregationβ淀粉状蛋白质肽(42),生产的淀粉样蛋白最amyloidogenic形式广告的大脑,同时参考化合物是完全无效的。