Benzophenone-based衍生品:小说系列的有效和选择性双重抑制剂乙酰胆碱酯酶和acetylcholinesterase-inducedβ-淀粉样蛋白聚合。
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Bartolini Belluti F M, Bottegoni G,建筑师,卡瓦利,Andrisano V, Rampa
Benzophenone-based衍生品:小说系列的有效和选择性双重抑制剂乙酰胆碱酯酶和acetylcholinesterase-inducedβ-淀粉样蛋白聚合。
J医疗化学2011欧元,46 (5):1682 - 93。doi: 10.1016 / j.ejmech.2011.02.019。Epub 2011年2月22日。
- PubMed ID
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21397996 (在PubMed]
- 文摘
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领先的机械理论,阿尔茨海默病(AD)是“淀粉样蛋白假说”即淀粉样β蛋白的积累(β淀粉状蛋白质),及其后续聚合成斑块,负责启动一连串的事件导致神经退化和痴呆。种抗体疾病修饰方法,基于减少β淀粉状蛋白质的生产,从而获得极为重要。本研究的目的是设计和合成新的一系列的乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)赋予anti-Abeta聚合能力。这些双重约束力抑制剂,能够进行交互的外围阴离子网站(PAS)的疼痛和催化子站,证明能够抑制AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚合。因此,从铅化合物1,AChEI由苯甲酮支架和N, N’-methylbenzylamino集团旨在针对不进行实质性修改。为达此目的,不同的伴侧链被纳入这个主框架,为了模仿diethylmethylammonium烷基纯不是配体propidium的一部分。合成化合物被证明有效和选择性地抑制疼痛。此外,a - c化合物16和18 a, b,丙氧基,hexyloxy范围分别显示一个好的活动对AChE-inducedβ淀粉状蛋白质聚合。特别是分子建模研究证实,化合物携带diethylaminopropoxy和diethylaminohexyloxy侧链(分别为化合物16和19)可以适当联系不是口袋里的酶。