Pyridonepezils,新的双重疼痛抑制剂作为潜在药物治疗阿尔茨海默氏症:合成、生物评价和分子建模。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
佩雷斯Samadi,埃斯特拉达M, C, Rodriguez-Franco MI, Iriepa我Moraleda我Chioua M, Marco-Contelles J
Pyridonepezils,新的双重疼痛抑制剂作为潜在药物治疗阿尔茨海默氏症:合成、生物评价和分子建模。
欧元J地中海化学。2012年11月,57:296 - 301。doi: 10.1016 / j.ejmech.2012.09.030。Epub 2012年9月29日。
- PubMed ID
-
23078965 (在PubMed]
- 文摘
-
的合成、生物分子建模评估和新pyridonepezils1-8,能够抑制人类乙酰胆碱酯酶(hAChE)和人类butyrylcholinesterase (hBuChE)。新化合物被设计为混合动力汽车造成的连接方法,结合N-benzylpiperidine一半,出现在多奈哌齐,和2-amino-6-chloropyridine杂环体系,通过一个适当的聚亚甲基链接器连接。化合物1 - 8是由2-amino-6-chloro-4-phenylpyridine-3反应,5-dicarbonitrile(13)(或2-amino-6-chloropyridine-3 5-dicarbonitrile(14)]与2 - (1-benzylpiperidin-4-yl)烷基胺(9 - 12)。分子的生物学评价1 - 8表明化合物1 - 6是强有力的疼痛抑制剂,submicromolar,而化合物7和8摩尔范围,最有力,2-amino-6 - ((3 - (1-benzylpiperidin-4-yl)丙基)氨基)pyridine-3, 5-dicarbonitrile(7),显示一个集成电路(50)(hAChE) = 9.4 + / - 0.4海里。抑制剂2 - 8是渗透在南美大草原试验所确定的。多奈哌齐相比,复合7是在同一hAChE的抑制活动范围,更多的选择性和703倍比hBuChE hAChE。分子建模调查pyridonepezil7支持其双重疼痛抑制,同时结合在酶催化活性和外围阴离子的场所。理论ADME pyridonepezils1-8已经进行了分析。总的来说,化合物7,一个强有力的和选择性双重AChEI,可以视为一个候选人的潜在影响进一步的药理治疗阿尔茨海默氏症的发展。