合成一种新型系列三环茚满衍生品褪黑激素受体受体激动剂。
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内川啊,Fukatsu K, Tokunoh R, Kawada M,松本K, Imai Y, Hinuma年代,加藤K, Nishikawa H,平井一夫K,宫本茂,Ohkawa年代
合成一种新型系列三环茚满衍生品褪黑激素受体受体激动剂。
J地中海化学。2002年9月12日,45 (19):4222 - 39。
- PubMed ID
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12213063 (在PubMed]
- 文摘
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开发一种治疗睡眠障碍的新代理,我们合成了一系列新颖的三环茚满衍生品和评估他们的亲和力褪黑激素受体。在我们之前的论文中,我们提出了一个甲氧基集团的构象有利于太(1)受体的绑定。修复甲氧基集团在一个活跃的构象,我们决定合成构象上限制三环茚满类似物的氧原子6-position纳入呋喃,1,3-dioxane,恶唑,吡喃,吗啉,或1,4 -二恶烷环系统。在这些化合物中,indeno (5 4 b)呋喃类似物被发现是最有效的选择性太(1)受体配体和代谢稳定性优越。取代基的优化导致(S) - (-) -22 b,显示出很强的亲和力为人类太(1)(K (i) = 0.014海里),但对仓鼠太无显著关联(3)()(K (i) = 2600海里)或其他神经递质受体。的药理作用(S) - (-) -22 b在实验动物进行了研究,并发现剂量为0.1毫克/公斤,阿宝提拔一个睡在自由移动的猫,在清醒的状态下,减少了和增加慢波睡眠和快速眼动睡眠,持续6 h后管理。褪黑激素(1毫克/公斤,po)也有促进睡眠的效果,尽管它只持续了2 h。一种新的手性方法的合成(S) - (-) -22 b从60岁开始,准备从59采用不对称加氢(S) 2、2’bis (diphenylphosphino) 1, 1 ' -binaphthyl-Ru复杂,开发。(S) - (-) -22 b (tak - 375)目前正在临床试验治疗失眠和昼夜节律紊乱。