Tetrahydropyrroloquinolinone类型双芳香化酶抑制剂/醛固酮合酶作为乳腺癌患者的新策略与心血管疾病风险升高。

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Tetrahydropyrroloquinolinone类型双芳香化酶抑制剂/醛固酮合酶作为乳腺癌患者的新策略与心血管疾病风险升高。

J医学杂志。2013年1月24日,56 (2):460 - 70。doi: 10.1021 / jm301408t。Epub 2013年1月3。

PubMed ID

23281812 (在PubMed

]

文摘

芳香化酶抑制剂的应用对绝经后乳腺癌患者心血管疾病(CVD)的风险增加,这被认为是造成的异常高醛固酮的浓度由于雌激素缺乏症。双重芳香化酶抑制剂(CYP19)和醛固酮合酶(CYP11B2)因此建议作为辅助治疗的新策略来减少这些患者的心血管疾病风险。通过结合CYP11B2决定性的结构特点和CYP19抑制剂到一个共同的模板,一系列pyridinylmethyl取代的1、2、5,6-tetrahydro-pyrrolo [3 2 1-ij] quinolin-4-ones设计和合成。有意思的是,取代基的亚甲基桥显示强烈影响抑制活动导致相反的效果,也就是说,一个给定的取代基显示抑制一种酶的增加,同时导致减少其他酶。这个冲突的妥协导致化合物3 j, 3 k, 3 n和3 p的有效和选择性双重抑制剂CYP19 CYP11B2,尤其是复合3 p,这表现出IC(50)值32岁和41海里CYP19 CYP11B2,分别对CYP17和CYP11B1和高选择性。这种化合物被认为是体内进一步评估候选人。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
曲唑	细胞色素P450 19 a1	集成电路50 (nM)	36	N /一个	N /一个	细节