合成和生物评价小说炔丙基胺作为潜在氟18标记放射性配体检测缺氧的活动。

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唠叨,Kettschau G,海因里希·T, Varrone,莱曼L, Gulyas B,蒂埃尔,凯勒E, Halldin C

合成和生物评价小说炔丙基胺作为潜在氟18标记放射性配体检测缺氧的活动。

Bioorg医疗化学。2013年1月1;21 (1):186 - 95。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.10.050。Epub 2012年11月15日。

PubMed ID

23211968 (在PubMed

]

文摘

这个项目的目的是合成和评估三个小说氟18标注衍生品的炔丙基胺作为潜在的宠物放射性配体可视化单胺氧化酶B(缺氧)的活动。炔丙基胺的三氟化衍生品((S) 1-fluoro-n 4-dimethyl-N——(prop-2-ynyl) -pent-4-en-2-amine (5), (S) - n - (1-fluoro-3 - (furan-2-yl) propan-2-yl) -N-methylprop-2-yn-1-amine(10)和(S) 1-fluoro-n 4-dimethyl-N——(prop-2-ynyl) pentan-2-amine(15))是合成多步有机合成。集成电路(50)值确定化合物的抑制5、10和15为了确定绑定到缺氧的特异性。化合物5抑制缺氧IC(50) 664 + / - 48.08海里。没有与这种化合物进行进一步的调查。化合物10抑制缺氧的IC (50) 208.5 + / - 13.44 nM和化合物15特色一个集成电路(50)131.5 + / - 0.71 nM的缺氧抑制活动。这些化合物抑制是活动(IC(50) > 2妈妈)。两个高亲和力的氟18标记类似物化合物(10和15)(S) - n - (1 - ((18) F) fluoro-3 (furan-2-yl) propan-2-yl) -N-methylprop-2-yn-1-amine(16)和(S) 1 - [(18) F] fluoro-N 4-dimethyl-N——(prop-2-ynyl) pentan-2-amine(18)都是准备9从相应的前兆,9 b和14个,14一步氟18 b的亲核取代反应。放射自显影法实验对人类死亡的脑组织部分进行16和18。化合物18显示缺氧/是,高选择性,因此,为进一步检查的宠物选择猕猴猴。 The initial uptake of 18 in the monkey brain was 250% SUV at 4 min post injection. The highest uptake of radioactivity was observed in the striatum and thalamus, regions with high MAO-B activity, whereas lower levels of radioactivity were detected in the cortex and cerebellum. The percentage of unchanged radioligand 18 was 30% in plasma at 90min post injection. In conclusion, compound 18 is a selective inhibitor of MAO-B in vitro and demonstrated a MAO-B specific binding pattern in vivo by PET in monkey. It can, therefore, be considered as a candidate for further investigation in human by PET.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
司立吉林	胺氧化酶(flavin-containing) B	集成电路50 (nM)	56	N /一个	N /一个	细节