吡唑bioisosteres leflunomide的b细胞免疫抑制剂对异种移植慢性排斥反应:范围和局限性。

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她Papageorgiou C,阿尔伯特·R, Floersheim P, M,婊子F,韦伯惠普,安徒生E,亨格福特V, Schreier MH

吡唑bioisosteres leflunomide的b细胞免疫抑制剂对异种移植慢性排斥反应:范围和局限性。

J地中海化学。1998年8月27日,41 (18):3530 - 8。

PubMed ID

9719606 (在PubMed

]

文摘

t细胞immunosuppressant-based疗法有效控制早期移植排斥异体移植术设置。他们失败了,但是,为了防止那些拒绝事件是由transplant-induced抗体(Ab)反应,如那些参与异种移植和慢性同种异体移植物排斥反应。这主要是因为他们无法阻止T-cell-independent Ab生产对移植器官。生物活性代谢物2 (Z) leflunomide(1)抑制这样的Ab的形成,但药物药代动力学性质和治疗窗口与移植适应症不相容。吡唑3,一个约束的模拟2 (Z),设计并构象上和生理上类似于2所示(Z)。进一步的调查与衍生品3证明摘要非常紧密的结构活性关系,唯一的均等的化合物是3 o。然而,在2 (Z)相比,3和3 o都是不活跃的体内由于短半衰期和药物浓度低于体外获得IC50值。化合物3 o抑制T-cell-independent Ab生产不同的生化机制的2 (Z)和3和因此可能代表一个有价值的工具,用于识别b细胞抑制的新目标。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Leflunomide	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	13000年	N /一个	N /一个	细节