新型雄激素受体拮抗剂4-芳基甲基-1-苯基吡唑和4-芳基氧基-1-苯基吡唑衍生物的设计、合成和生物学评价。

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山本S，富田N，铃木Y, Suzaki T，加来T，原T，山冈M, Kanzaki N, Hasuoka A, Baba A，伊藤M

新型雄激素受体拮抗剂4-芳基甲基-1-苯基吡唑和4-芳基氧基-1-苯基吡唑衍生物的设计、合成和生物学评价。

生物医学杂志2012年4月1日;20(7):2338-52。doi: 10.1016 / j.bmc.2012.02.005。Epub 2012年2月10日。

PubMed ID

22391033 (PubMed视图

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摘要

设计、合成了一系列4-芳基甲基-1-苯基吡唑和4-芳基氧基-1-苯基吡唑化合物B，并对其作为新一代雄激素受体(AR)拮抗剂治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的潜力进行了评估。在4-芳基甲基末端芳基环上引入大体酰胺取代基(R(2))有利于降低其活性，改善药代动力学(PK)性能。同样地，在4-芳基酰基衍生物中引入体积较大的取代基也改善了PK性能。化合物28 h和44b在小鼠异种移植模型中对LNCaP-hr细胞系的CRPC模型表现出强烈的抗肿瘤作用。相反，比卡鲁胺只能部分抑制肿瘤生长。这些结果表明，新型吡唑衍生物是新一代AR拮抗剂，不同于CRPC治疗模型中的“第一代”拮抗剂，如比卡鲁胺。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bicalutamide	雄性激素受体	EC 50 (nM)	> 10000	N/A	N/A	细节
Bicalutamide	雄性激素受体	IC 50 (nM)	330	N/A	N/A	细节
Bicalutamide	雄性激素受体	IC 50 (nM)	54	N/A	N/A	细节