甲基甲基(R)的类似物4 - (3 4-dichlorophenylacetyl) - 3 - (pyrrolidin-1-ylmethyl) piperazine-1-carboxylate (gr - 89696)高度有效的kappa-receptor受体激动剂:立体选择合成、阿片受体亲和力,受体选择性,和功能的研究。

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Soukara年代,麦尔CA Predoiu U, Ehret A, B Jackisch R,温斯迟

J地中海化学。2001年8月16日,44(17):2814 - 26所示。

PubMed ID

11495592 (在PubMed

]

文摘

类似物的kappa-receptor受体激动剂甲基(R) 4 - (3 4-dichlorophenylacetyl) 3 - (pyrrolidin-1-ylmethyl) piperazine-1-carboxylat e (gr - 89696, 6)轴承额外甲基取代基侧链的合成和评估kappa-receptor亲和力和选择性。合成的关键步骤的立体选择还原胺酮9日,18日和19日与吡咯烷和NaBH (3) CN,成功只在路易斯酸的存在Ti (OiPr) (4)。而BOC-substituted酮9提供了与和非对映体的10比70:30,选择性很大在丁基、苯基取代的酮还原胺化18和19增强85:15(丁基导数)和> 95:< 5(苯基衍生物)的与非对映体。使用放射性配体受体结合研究[(3)H] u - 69593 (S, S)配置氨基甲酸甲酯(S, S) -14揭示了最高kappa-receptor亲和力(K (i) = 0.31海里)在本系列中,甚至超过领先kappa-agonist 6 (gr - 89696)。稍微减少kappa-receptor亲和力是观察与丙酰胺(S, S) -13 (K (i) = 0.67海里)。kappa-receptor亲和力与酰基哌嗪类或alkoxycarbonyl残留在氮原子(11、13、14)降低的顺序(S, S) > (R, R) > (S, R) > (R, S)。氨基甲酸甲酯(S, S) -14年披露一个独特的活动轮廓也绑定在mu-receptors subnanomolar范围(K (i) = 0.36海里)。在功能分析。,通过测量海马乙酰胆碱在兔片,争胜的影响甲基氨基甲酸酯(S, S) -14年丙酰胺(S, S) -13。只有弱kappa——和mu-receptor亲和力与丁发现,phenyl-substituted哌嗪类22和23个。 However, considerable sigma(1)-receptor affinity is determined for the enantiomeric, unlike-configured butyl derivatives (R,S)-22 and (S,R)-22 with K(i)-values of 40.2 nM and 81.0 nM, respectively.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
烯丙羟吗啡酮	Kappa-type阿片受体	Ki (nM)	3.2	N /一个	N /一个	细节
烯丙羟吗啡酮	Mu-type阿片受体	Ki (nM)	0.68	N /一个	N /一个	细节