Defibrotide:内皮保护和稳定的药物,具有抗血管生成潜在的体外和体内。
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Koehl通用电气、盖斯勒EK, Iacobelli M,弗雷C,汉堡V, Haffner年代,叫喊E,而R, Schlitt HJ Eissner G
Defibrotide:内皮保护和稳定的药物,具有抗血管生成潜在的体外和体内。
癌症医学杂志。2007;6 (5):686 - 90。Epub 2007年2月3。
- PubMed ID
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17495522 (在PubMed]
- 文摘
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Defibrotide (DF)是一种多分散的90%单链寡核苷酸混合物的抗血栓和抗凋亡功能。使用DF治疗内皮并发症在同种异体干细胞移植的过程中。最近的临床证据表明,DF也可能anti-neoplastic属性。在目前的研究中我们假设DF可能通过抗血管生成抑制肿瘤的效果。DF的抗血管生成潜力测试体外使用人类微血管内皮细胞形成血管在一层真皮成纤维细胞结构。我们的结果表明,药物浓度DF(100杯/毫升)显著降低血管形成在这个试验。同样,DF阻止发芽培养大鼠主动脉环。体内,血管生成在人类胃肿瘤(TMK1)植入背皮褶厚度钱伯斯(裸鼠)抑制了静脉输液中的应用DF 450毫克/公斤。值得注意的是,由于其半衰期短,DF时最有效的每天。尽管DF的确切机制还有待阐明,最初西方墨迹显示DF减少phosphorylation-activation p70S6激酶,它是一个关键的目标/ mTOR PI3K / Akt信号通路与内皮细胞和周皮细胞增殖和活化。 However, in vitro data suggest that DF acts independently of vascular endothelial growth factor. Taken together, our data suggest that while DF is known for its endothelium-protecting function in SCT, it also inhibits formation of new blood vessels, and thus should be considered for further testing as an adjuvant anti-cancer agent, either alone, or in combination with other drugs.
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