半胱氨酸映射在构象上不同的激酶核苷酸结合位点:应用选择性共价抑制剂的设计。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Leproult E, Barluenga年代,莫拉维维尔茨JM Winssinger N

半胱氨酸映射在构象上不同的激酶核苷酸结合位点:应用选择性共价抑制剂的设计。

J地中海化学。2011年3月10日,54 (5):1347 - 55。doi: 10.1021 / jm101396q。Epub 2011年2月15日。

PubMed ID

21322567 (在PubMed

]

文摘

激酶已成为其中一个最多产的治疗靶点。抑制剂的治疗成功的一个重要准则针对核苷酸结合口袋的激酶抑制剂停留时间。最近,共价激酶抑制剂已引起关注,因为他们授予终端抑制,因此应该比可逆抑制剂与瞬态抑制更有效。最健壮的方法设计不可逆抑制剂是利用半胱氨酸硫醇基的亲核性存在于目标蛋白质。在此,我们报告一个系统分析的半胱氨酸残基在激酶的核苷酸结合位点,可以利用不可逆抑制,考虑不同的激酶构象。我们证明这种分析的预测能力的不可逆抑制剂的设计和验证工具/ PDGFR激酶。共价激酶抑制剂的这是第一个例子,结合药效团解决DFG-out构象与共价陷阱。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
伊马替尼	血小板源生长因子受体α	集成电路50 (nM)	160年	N /一个	N /一个	细节
伊马替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	2700年	N /一个	N /一个	细节