分子的作用机制monocyclam与bicyclam non-peptide趋化因子受体CXCR4趋化因子受体拮抗剂。

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Rosenkilde MM, Gerlach LO Hatse年代,Skerlj RT,一流D,布拉杰GJ,施瓦兹太瓦

分子的作用机制monocyclam与bicyclam non-peptide趋化因子受体CXCR4趋化因子受体拮抗剂。

生物化学杂志。2007年9月14日;282 (37):27354 - 65。Epub 2007年6月28日。

PubMed ID

17599916 (在PubMed

]

文摘

AMD3465是小说,nonpeptide趋化因子受体CXCR4拮抗剂和艾滋病毒的有效抑制剂细胞进入一种four-nitrogen cyclam环对称的原型bicyclam拮抗剂AMD3100取代了two-nitrogen N-pyridinylmethylene一半。更高的亲和力决定反对这个替换诱发了8倍(125)I-12G5单克隆抗体趋化因子受体CXCR4绑定,和一个22倍高效力CXCL12-induced信号通过抑制磷脂酰肌醇积累。突变的映射AMD3465和一系列的类似物在图书馆的23个突变体覆盖主要的趋化因子受体CXCR4受体配体结合的口袋里表明,单一cyclam AMD3465环结合在AspIV口袋:20 (Asp(171)),与AMD3100类比,而N-pyridinylmethylene一半模仿其他cyclam环与酸性锚点的两个残基通过交互跨膜(TM) vi (AspVI: 23 / Asp(262))和TM-VII (GluVII: 06 / Glu (288))。重要的是,AMD3465已经拿起小说互动网站,例如,他的接口(281)位于细胞外循环3和TM-VII HisIII: 05(他的(113))的绑定的口袋里。得出简单的N-pyridinylmethylene一半的AMD3465替代品的一个复杂cyclam的半个AMD3100通过一种改进的和实际上扩大了交互模式与残留主要位于细胞外段TM-VI和七世的趋化因子受体CXCR4受体。建议剩下的cyclam AMD3465环,确保了有效的阻断受体,以类似的方式可以取代化学根允许,例如,口服生物利用度。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Plerixafor	C-X-C趋化因子受体类型4	Ki (nM)	220年	N /一个	N /一个	细节
Plerixafor	C-X-C趋化因子受体类型4	Ki (nM)	890年	N /一个	N /一个	细节