Plerixafor

识别

总结

Plerixafor趋化因子受体CXCR4拮抗剂用于结合粒细胞集落刺激因子动员的外周血造血干细胞采集和自体移植患者的非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。

品牌名称

Mozobil

通用名称

Plerixafor

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB06809

背景

Plerixafor是一种小分子抑制剂C-X-C趋化因子受体4 (CXCR4)作为造血干细胞动装置。^5,9它是用来刺激释放干细胞从骨髓进入血液患者非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤来刺激他们的免疫系统。然后将这些干细胞收集并用于自体干细胞移植替代造血细胞被化疗。^6,9

作为趋化因子受体CXCR4抑制剂,plerixafor块绑定的配体,基质细胞衍生factor-1-alpha (SDF-1α)。由于趋化因子受体CXCR4和SDF-1α参与贩运和自导骨髓CD34 +细胞的隔间里,阻止这种交互导致CD34 +细胞循环水平的增加。⁵与g - csf与安慰剂相比,plerixafor和g - csf动员方案有更高的概率达到最佳的CD34 +细胞串联移植减少apheresis目标程序。³

Plerixafor孤儿药的地位在美国和欧盟和美国食品和药物管理局批准的12月15日2008年。^5,9

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:502.782
单一同位素的:502.447143768
化学公式: C₂₈H₅₄N₈

同义词

1,1 ' - (1,4-phenylenebis(亚甲基))bis-1, 4, 8日11-tetraazacyclotetradecane
1、4、8、11-tetraazacyclotetradecane 1,1 ' - (1, 4-phenylenebis(亚甲基))bis -
Plerixafor

药理学

指示

Plerixafor表示结合粒细胞集落刺激因子(g - csf)动员造血干细胞(hsc)的收集和随后的自体移植外周血非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关的治疗

造血干细胞的动员

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Plerixafor bicyclam导数,对抗C-X-C趋化因子受体类型4 (CXCR4)绑定到三酸残留在配体结合口袋:Asp171 Asp262, Glu288。^7,10血液中CD34 +细胞水平见顶后6 - 9个小时0.24毫克/公斤plerixafor管理在健康受试者。结合粒细胞集落刺激因子(g - csf),循环在外周血CD34 +细胞达到10到14个小时。使用plerixafor与延长QT /高职院校学前教育专业没有联系单剂量高达0.40毫克/公斤。⁹

严重的过敏反应,比如anaphylactic-type反应,发生在病人接受plerixafor等等。plerixafor的使用也可能导致肿瘤细胞动员在白血病患者中,脾肿大和破裂,embryo-fetal毒性,血液的影响,如白血球和血小板减少。使用时结合g - csf对造血干细胞动员‚plerixafor可能导致肿瘤细胞从骨髓的释放及其后续收集leukapheresis产品。⁹

的作用机制

Plerixafor抑制C-X-C趋化因子受体类型4 (CXCR4) CD34 +细胞和可逆块绑定的配体,基质细胞衍生factor-1-alpha (SDF-1α)。SDF-1α和趋化因子受体CXCR4参与贩运和归航的人类造血干细胞(hsc)骨髓隔间。在骨髓干细胞趋化因子受体CXCR4可以帮助锚肝星状细胞骨髓矩阵,通过SDF-1α直接或通过其他粘附分子的感应。通过阻断SDF-1α之间的交互和趋化因子受体CXCR4 plerixafor,触发祖细胞的动员。粒细胞集落刺激因子(g - csf)提高CD34 +细胞动员干细胞的产量增加,贪污充分性的一个重要的决定因素。^1,2,9

目标	行动	生物
一个C-X-C趋化因子受体类型4	拮抗剂抑制剂	人类

吸收

Plerixafor遵循两舱制与一阶吸收和药动学特征展品之间的线性动力学0.04毫克/公斤和0.24毫克/公斤。的药动学特征plerixafor在健康受试者中观察到相似的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者和多发性骨髓瘤(MM)收到plerixafor结合粒细胞集落刺激因子(g - csf)。此外,清除plerixafor与肌酐清除率(CL有很大关系_CR)。群体药代动力学分析表明,随着体重的增加,一个毫克/ kg-based剂量会导致更高的plerixafor (AUC的敞口_0-24h)。然而,NHL患者(< 70公斤)固定剂量的20毫克plerixafor AUC_0-10h1.43倍高于检测到一个病人给plerixafor 0.24毫克/公斤。因此,一个体重83公斤的被选为一个适当的分界点过渡来自固定体重依赖型剂量给药的患者。⁹

浓度达到峰值大约30 - 60分钟(t_马克斯皮下注射后)。^9,10考虑到0.24毫克/公斤plerixafor皮下注射的病人收到4天的g - csf预处理后,C_马克斯和AUC_0-24887 ng / ml, 4337 ng·人力资源/毫升,分别。¹⁰

的体积分布

Plerixafor表观分布容积的0.3 L /公斤。⁹

蛋白结合

人血浆蛋白绑定plerixafor高达58%。⁹

新陈代谢

Plerixafor不是由肝脏代谢,不是metabolism-dependent主要细胞色素P450酶的抑制剂,包括1 a2, 2 c9, 2 c19 2 d6和3 a4。此外,它不诱导细胞色素P450 1 a2, 2 b6,或3 a4酶。⁹Plerixafor新陈代谢稳定在活的有机体内对老鼠的研究和狗显示照管血浆和尿液中放射性标记组件与plerixafor Cu2 +复合物。这是符合plerixafor两个cyclam环的存在,这可以作为潜在的螯合型网站。¹³

路线的消除

通过尿液Plerixafor主要是消除。在健康的志愿者与正常肾功能plerixafor 0.24毫克/公斤,大约70%的父母随着尿液排出药物在第一个24小时。一个在体外与MDCKII和MDCKII-MDR1细胞模型研究发现,plerixafor不是底物或抑制剂的22。⁹

半衰期

Plerixafor分布半衰期0.3小时,终端人口半衰期5.3小时在肾功能正常的患者。在正常人和病人的研究中,终端在血浆半衰期范围3至5个小时。⁹非霍奇金淋巴瘤患者,plerixafor的终端半衰期4.4小时,在多发性骨髓瘤患者,终端半衰期5.6小时。⁴

间隙

Plerixafor总等离子体间隙为4.38 L / h,肾清除率的3.15 L / h。^4,8

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

有有限的数据的影响plerixafor高于推beplayapp荐剂量(0.24毫克/公斤皮下注射)。然而,胃肠道功能紊乱的频率,血管迷走神经性反应,直立性低血压和/或晕厥可能更高。⁹的致癌性plerixafor尚未评估,plerixafor对人类生育能力的影响是未知的。根据结果的在体外细菌突变分析,在体外染色体畸变试验,在活的有机体内小鼠骨髓微核试验后皮下剂量25毫克/公斤,plerixafor不是基因毒性。⁹在小鼠和大鼠,LD₅₀plerixafor的静脉注射5毫克/公斤。LD的₅₀plerixafor的皮下注射是16毫克/公斤在老鼠和老鼠/ > 50毫克/公斤。¹¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abacavir	Abacavir可能减少Plerixafor的排泄率导致更高的血清水平。
Aceclofenac	Aceclofenac可能减少Plerixafor的排泄率导致更高的血清水平。
Acemetacin	Acemetacin可能减少Plerixafor的排泄率导致更高的血清水平。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚可能会降低Plerixafor的排泄率可能导致更高的血清水平。
乙酰唑胺	乙酰唑胺可能增加Plerixafor的排泄率可能导致较低的血清水平和降低功效。
乙酰水杨酸	阿司匹林可能会降低Plerixafor的排泄率可能导致更高的血清水平。
Aclidinium	Plerixafor可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine	Plerixafor可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
无环鸟苷	无环鸟苷可能减少Plerixafor的排泄率导致更高的血清水平。
阿德福伟	阿德福伟的排泄率可能会降低Plerixafor导致更高的血清水平。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Plerixafor octahydrochloride	OD49913540	155148-31-5	UEUPDYPUTTUXLJ-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Mozobil (Genzyme公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Mozobil	解决方案	24个1.2毫克/毫升	皮下	Genzyme公司	2008-12-15	2018-03-23
Mozobil	解决方案	20毫克/毫升	皮下	赛诺菲-安万特	2012-03-26	不适用
Mozobil	注入,解决方案	24个1.2毫克/毫升	皮下	赛诺菲-安万特美国有限责任公司	2013-09-01	不适用
Mozobil	注入,解决方案	20毫克/毫升	皮下	赛诺菲安万特帐面价值	2020-12-23	不适用
Plerixafor协议	注入,解决方案	20毫克/毫升	皮下	协议医疗S.L.U.	2023-02-08	不适用
Plerixafor注入	解决方案	20毫克/毫升	皮下	Jamp制药公司	不适用	不适用
Plerixafor注入	解决方案	20毫克/毫升	皮下	费森尤斯公司Kabi	不适用	不适用

类别

ATC代码

L03AX16——Plerixafor

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 这种化合物属于有机化合物的类称为phenylmethylamines。这些是包含phenylmethtylamine基的化合物,它包含一个由methanamine苯基取代。
王国: 有机化合物
超类: 苯环型的
类: 苯和取代衍生品
子课: Phenylmethylamines
直接父: Phenylmethylamines
选择父母: 苄胺/Aralkylamines/三烷基胺/二烃基胺/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/碳氢化合物的衍生品
基: 胺/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苄胺/碳氢化合物的衍生物/有机氮的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物
分子框架: 芳香heteromonocyclic化合物
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: S915P5499N
化学文摘号: 110078-46-1
InChI关键: YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N
InChI: InChI = 1 s / C28H54N8 c1-9-29-15-17-31-13-3-21-35 (23-19-33-11-1) 25-27-5-7-28 (8-6-27) 26-36-22-4-14-32-18-16-30-10-2-12-34-20-24-36 / h5-8 29-34H, 1 - 4, 9-26H2
国际命名: 1 - ({4 - [(1、4、8、11-tetraazacyclotetradecan-1-yl)甲基]苯基}甲基)1、4、8 11-tetraazacyclotetradecane
微笑: C (N1CCCNCCNCCCNCC1) C1 = CC = C (CN2CCCNCCNCCCNCC2) C = C1

引用

合成参考

徐,D。,et al. (1997). Process for preparing 1,1'-[1,4-phenylenebis-(methylene)]-bis-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane (U.S. Patent No. 5,612,478 A). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/23/2a/c4/cdec2e80dbe460/US5612478.pdf

一般引用

Uy GL, Rettig MP, Cashen房颤:Plerixafor,趋化因子受体CXCR4拮抗剂为造血干细胞的动员。专家当今其他杂志。2008;11月8日(11):1797 - 804。doi: 10.1517 / 14712598.8.11.1797。(文章]
弗里克SP:一种新型趋化因子受体CXCR4拮抗剂对造血干细胞动员。专家当今Investig药物。2008;11月17日(11):1749 - 60。doi: 10.1517 / 13543784.17.11.1749。(文章]
DiPersio摩根富林明,Stadtmauer EA, Nademanee失物,僵硬的PJ,考夫曼JL Maziarz RT,用软管冲洗C, Fruehauf年代,霍维茨M,库珀D,布拉杰G, Calandra G: Plerixafor G - csf和安慰剂,G - csf动员自体干细胞移植的造血干细胞多发性骨髓瘤患者。血。2009年6月4日,113 (23):5720 - 6。doi: 10.1182 / - 2008 - 08 - 174946血。Epub 2009 4月10。(文章]
斯图尔特·史密斯C, MacFarland R, Calandra G: plerixafor的药代学和药效学的非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。杂志的血液骨髓移植。2009年1月,15 (1):39-46。doi: 10.1016 / j.bbmt.2008.10.018。(文章]
勇敢的米,法雷尔,清林年代,Ocheltree T,教皇Miksinski年代,李SL,军刀H, Fourie J, Tornoe C,布斯B,元W,他K,正义R, R Pazdur: FDA审查简介:Mozobil结合粒细胞集落刺激因子动员的外周血造血干细胞采集和随后的自体移植。肿瘤。2010;78 (3 - 4):282 - 8。doi: 10.1159 / 000315736。Epub 2010年6月8日。(文章]
崔HY,勇CS, Yoo BK: Plerixafor干细胞动员的非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者。安Pharmacother。2010年1月,44(1):117 - 26所示。doi: 10.1345 / aph.1M380。Epub 2009年12月15日。(文章]
基廷通用:Plerixafor:回顾它的使用在淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者的干细胞动员。药物。2011年8月20日,71(12):1623 - 47岁。doi: 10.2165 / 11206040-000000000-00000。(文章]
MacFarland R,毫升,斯卡伯勒R, Badel K, plerixafor Calandra G:药代动力学研究的对象与不同程度的肾功能损害。杂志的血液骨髓移植。2010年1月,16 (1):95 - 101。doi: 10.1016 / j.bbmt.2009.09.003。Epub 2009 9月10。(文章]
FDA批准的药物产品:MOZOBIL (plerixafor)为皮下注射使用(2020年8月)链接]
产品特点:EMA总结Mozobil (plerixafor)皮下注射解决方案使用(2014年4月)链接]
FDA药理学点评:Mozobil (plerixafor)注入(2008年12月)链接]
多伦多研究化学物质:Plerixafor SDS (链接]
CHMP评估报告:Mozobil (plerixafor) [链接]

外部链接

人类代谢组数据库: HMDB0015681
KEGG药物: D08971
PubChem化合物: 65015年
PubChem物质: 99443297
ChemSpider: 58531年
BindingDB: 50035696
RxNav: 733003年
ChEBI: 125354年
ChEMBL: CHEMBL18442
锌: ZINC000022443609
网页: PA165958410
药理学指南: 三磷酸鸟苷药物页面
RxList: RxList药物页面
Drugs.com: Drugs.com药物页面
维基百科: Plerixafor

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	自体造血干细胞移植	1
4	完成	治疗	糖尿病	1
4	完成	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)/非霍奇金淋巴瘤	1
4	招聘	治疗	淋巴瘤	1
4	未知的状态	治疗	自体干细胞移植	1
3	完成	治疗	前线动员/何杰金氏病和多发性骨髓瘤/非霍奇金淋巴瘤(NHL)/移植	1
3	完成	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	2
3	完成	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
3	完成	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)/非霍奇金淋巴瘤	1
3	终止	治疗	难治性多发性骨髓瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	肠外;皮下	20毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	24个1.2毫克/毫升
解决方案	皮下	20毫克/毫升
解决方案	皮下	24个1.2毫克/毫升
注入,解决方案		20毫克/毫升
解决方案	皮下
解决方案	皮下	20毫克/毫升
注入,解决方案	皮下	20毫克/毫升
解决方案	皮下	24毫克
注入,解决方案		20毫克/ 1毫升
解决方案	皮下	20毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)
US6987102	没有	2006-01-17	2023-07-22
US7897590	没有	2011-03-01	2023-03-22
USRE42152	没有	2011-02-15	2018-12-10

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	131.5°C	FDA的标签
水溶度	微溶	SDS
pKa	8.5 - -11.5 < 2.4	CHMP评估报告

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0472毫克/毫升	ALOGPS
logP	0.62	ALOGPS
logP	-0.43	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa最强(基本)	10.23	Chemaxon
生理上的电荷	4	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	6	Chemaxon
极地表面面积	78.66²	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	155.01米³·摩尔¹	Chemaxon
极化率	60.65³	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.932
血脑屏障	+	0.6867
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5403
22基板	底物	0.8076
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8119
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.7683
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.5069
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8905
CYP450 2 d6衬底	底物	0.5274
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.7818
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.8787
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.9272
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7149
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.9114
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8817
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.926
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.7906
致癌性	Non-carcinogens	0.9106
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9824
大鼠急性毒性	2.1178 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.5
hERG抑制(预测II)	抑制剂	0.6334

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测气谱- gc - ms	预测气相	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

财产	测量	pH值	温度(°C)	引用
集成电路50 (nM)	0.81	N /一个	N /一个	A30678
集成电路50 (nM)	15200年	N /一个	N /一个	A30680
集成电路50 (nM)	245年	N /一个	N /一个	A30679
集成电路50 (nM)	27.4	N /一个	N /一个	A30680
集成电路50 (nM)	289.1	N /一个	N /一个	A30681
集成电路50 (nM)	74年	N /一个	N /一个	A29332
Ki (nM)	220年	N /一个	N /一个	A30677
Ki (nM)	890年	N /一个	N /一个	A30677

细节 1。C-X-C趋化因子受体类型4

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

抑制剂

通用函数: 病毒受体的活动
特定的功能: 受体的C-X-C趋化因子CXCL12 / SDF-1能传感信号通过增加细胞内钙离子水平和增强MAPK1 / MAPK3激活。作为受体细胞外ubiq……
基因名字: 趋化因子受体CXCR4
Uniprot ID: P61073
Uniprot名字: C-X-C趋化因子受体类型4
分子量: 39745.055哒

引用

Uy GL, Rettig MP, Cashen房颤:Plerixafor,趋化因子受体CXCR4拮抗剂为造血干细胞的动员。专家当今其他杂志。2008;11月8日(11):1797 - 804。doi: 10.1517 / 14712598.8.11.1797。(文章]
Jujo K, 2 M, Sekiguchi H, Klyachko E, Misener年代,田中T, Tongers J, Roncalli J,雷诺,索恩T,伊藤,克拉克T, Kamide C, Tsurumi Y, Hagiwara N,秦G,朝日,罗索多DW: CXC-chemokine 4受体拮抗剂AMD3100促进心脏功能恢复缺血/再灌注损伤后通过内皮一氧化氮synthase-dependent机制。循环。2013年1月1;127 (1):63 - 73。doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.099242。Epub 2012年11月30日。(文章]
马锅C,刘P D,张年代,倪M,方问,王J:骨髓间充质干细胞在微环境转变成癌症相关成纤维细胞促进b细胞急性淋巴细胞白血病的进展。生物医学Pharmacother。2020年10月,130:110610。doi: 10.1016 / j.biopha.2020.110610。Epub 2020年8月12日。(文章]
FDA批准的药物产品:MOZOBIL (plerixafor)为皮下注射使用(2020年8月)链接]

药物在9月14日创建2010十六21 /更新于2023年5月15日15:23

Plerixafor

识别

结构Plerixafor (DB06809)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

引用

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

引用