有效的蛋白酶体抑制剂源自一种非自然的cis-cyclopropane异构体Belactosin答:合成、生物活性、作用方式。

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有效的蛋白酶体抑制剂源自一种非自然的cis-cyclopropane异构体Belactosin答:合成、生物活性、作用方式。

J地中海化学。2013年5月9日,56 (9):3689 - 700。doi: 10.1021 / jm4002296。Epub 2013年4月22日。

PubMed ID

23547757 (在PubMed

]

文摘

自然产品belactosin (1) trans-cyclopropane结构是一个有用的原型化合物开发有效的蛋白酶体抑制剂(核心粒子,CP)。到目前为止,只有1和它的类似物CP配体结合的次级S1口袋以及影射衬底绑定通道;然而,这些分子港高IC50值大于1的妈妈。我们执行的结构活性关系的研究,从而阐明自然cis-cyclopropane衍生品主要表现出高效能的1块chymotrypsin-like活跃的人类本构(cCP)和immunoproteasome (iCP)。最活跃的化合物3 e可逆地抑制共产党和iCP同样的IC50 5.7海里。x射线晶体分析酵母蛋白酶体在复杂和3 e表明配体主要适应到影射衬底绑定通道和共价结合到活动网站通过beta-lactone苏氨酸残基开环。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bortezomib	蛋白酶体亚基β1型	集成电路50 (nM)	130年	N /一个	N /一个	细节
Bortezomib	蛋白酶体亚基β5型	集成电路50 (nM)	4.5	N /一个	N /一个	细节