抑制人类apurinic / apyrimidinic核酸内切酶(APE1)修复活动,加强对乳腺癌细胞的DNA与lucanthone烷基化剂。

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罗M,凯利先生

抑制人类apurinic / apyrimidinic核酸内切酶(APE1)修复活动,加强对乳腺癌细胞的DNA与lucanthone烷基化剂。

外科杂志2004 Jul-Aug; 24 (4): 2127 - 34。

PubMed ID

15330152 (在PubMed

]

文摘

通过四个主要细胞修复DNA损伤机制,然而,alkylators和氧化损伤引起的损害主要是修复的DNA碱基切除修复(BER)通路。APE1,美联社核酸内切酶的一个主要途径酶的误码率。它在人类细胞丰富,占几乎所有的步行不能的网站乳沟活动中观察到细胞提取物。APE1表达升高在各种癌症和高APE1表达式与贫穷有关结果放化疗。小分子lucanthone可以增强电离辐射的杀戮能力在细胞和初步证据表明lucanthone可以抑制美联社核酸内切酶。鉴于APE1在修复中所起的作用和电离辐射的DNA氧化损伤,lucanthone的报告作为电离辐射增强剂和潜在使用lucanthone AP核酸内切酶抑制剂,我们检查了lucanthone能否抑制APE1核酸内切酶的活动。我们报告lucanthone抑制APE1的维修活动,但不是它的氧化还原功能不匹配的核苷酸或核酸外切酶的活动。Lucanthone似乎也抑制核酸外切酶III家庭成员(APE1和ExoIII),但不是核酸内切酶IV AP内切酶,也不是双官能团的糖基化酶/裂解酶等酶八世或formamidopyrimidine-DNA糖基化酶(台塑)。此外,添加lucanthone抑制APE1修复活动从细胞中提取和提高实验室的细胞杀伤效应烷化剂甲基显示(MMS)和临床相关的代理temozolomide (TMZ)。鉴于这些初步结果,这将是进一步发展感兴趣的lucanthone作为APE1抑制剂通过使用结构研究作为一种提高肿瘤对化疗药物的敏感。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Lucanthone

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lucanthone	(DNA) - apurinic或apyrimidinic网站裂合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节