具有强抑制活性的酰基硫脲、酰基脲和酰基胍衍生物。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Solinas A, Faure H, Roudaut H, traifort E, Schoenfelder A, Mann A, manettti F, Taddei M, Ruat M

具有强抑制活性的酰基硫脲、酰基脲和酰基胍衍生物。

中华医学杂志。2012;23;55(4):1559-71。doi: 10.1021 / jm2013369。Epub 2012 2月10日。

PubMed ID

22268551 (PubMed视图

]

摘要

Smoothened (Smo)受体是Hedgehog (Hh)信号通路的主要换能器。以酰基硫脲Smo拮抗剂(MRT-10)的结构为基础，通过配体结构优化制备了一系列不同系列的类似化合物。最初鉴定为活性的酰基硫脲被转化为相应的酰基脲或酰基胍。在每个系列中，类似的结构趋势提供了具有IC(50)值在纳摩尔范围内的有效化合物，在各种基于细胞的测定中抑制Hh信号通路和bodipy -环巴胺与人Smo的结合。它们的生物活性相似，尽管有离散的结构差异，可能揭示了配体和受体袋之间存在氢键相互作用。化合物61、72和86 (MRT-83)的生物效力与临床候选药物GDC-0449相当。这些发现表明，这些原始分子将有助于描述Smo和Hh的功能，并可以开发为潜在的抗癌药物。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vismodegib	平和同族体	IC 50 (nM)	7	N/A	N/A	细节