Vismodegib

识别

总结

Vismodegib是一种用于治疗局部晚期或转移性基底细胞癌患者的刺猬通路抑制剂。

品牌名称

Erivedge

通用名称

Vismodegib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB08828

背景

Vismodegib是一种口服活性小分子，通过结合和抑制跨膜蛋白平滑同源物(SMO)来抑制刺猬信号通路。^4，5，6它是通过小分子化合物文库的高通量筛选和随后的药物化学优化发现的。¹由于它靶向hedgehog信号通路，vismodegib在基底细胞癌中具有抗肿瘤活性。Hedgehog信号通路在胚胎发生过程中对器官和组织的发育起着重要作用。之后，除了头发、皮肤和干细胞外，它在所有细胞和组织中都是沉默的。然而，Hedgehog信号的失调或异常与基底细胞癌的发病有关。^3.，62012年1月，vismodegib被FDA批准用于成人基底细胞癌的治疗。2013年7月，它获得了EMA的批准，此后，它又获得了其他几个国家的批准。^2，5，6

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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重量

平均:421.297
单一同位素的:420.010218428

化学公式

C₁₉H₁₄Cl₂N₂O_3.年代

同义词

• 2-chloro-N——(4-chloro-3-pyridin-2-yl)苯基)4 -苯甲酰胺(methylsulfonyl)
• 苯甲酰胺,2-chloro-N (4-chloro-3 (2-pyridinyl)苯基)4 - (methylsulfonyl)
• Vismodegib
• Vismodegib
• Vismodegibum

外部id

• 环球数码创意- 0449
• nsc - 747691
• nsc - 755986
• rg - 3616

药理学

指示

Vismodegib适用于成人转移性基底细胞癌，或手术后复发的局部晚期基底细胞癌，或不适合手术和放疗的患者。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 局部晚期基底细胞癌
• 转移性基底细胞癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Vismodegib选择性结合并抑制跨膜蛋白平滑同源物(SMO)以抑制Hedgehog信号通路。每天给药一次，每次150 mg，服用7天后，使用vismodegib与临床上显著的QT间期延长无关。⁶维莫德吉可引起胚胎-胎儿死亡或严重的出生缺陷，以及严重的皮肤不良反应和肌肉骨骼不良反应。在给予vismodegib的儿科患者中，有报道称骨骺过早融合。⁶

作用机制

在胚胎发生过程中，Hedgehog信号通路在细胞生长、分化、凋亡和自我更新中发挥重要作用。在这个发育阶段之后，除毛发、皮肤和干细胞外，所有细胞和组织中的Hedgehog信号通路都是沉默的。Hedgehog信号通路元件的突变可能导致基底皮肤细胞增殖失控，而Hedgehog信号通路的失调或异常与基底细胞癌的发病机制有关。因此，靶向和阻断这一途径的药物，如vismodegib，可能用于治疗这种情况。Vismodegib结合并抑制跨膜蛋白平滑同源物(SMO)， SMO是一种导致Hedgehog信号通路中涉及的几个因子的激活和核易位的蛋白质，抑制下游Hedgehog靶基因的激活。^3.，6

目标	行动	生物
一个平和同族体	拮抗剂 抑制剂	人类

吸收

维莫德吉在每日口服给药后似乎具有非线性药代动力学特征，并在7天内达到稳定状态。剂量从150毫克增加到540毫克(推荐剂量的1至3.6倍)不会导致稳态血浆浓度的增加。当每日一次剂量为150 mg时，稳态时维莫替吉的平均血浆浓度约为23 μ M。单剂量vismodegib的绝对生物利用度为31.8%。吸收是饱和的，不受食物的影响。⁶

配送量

vismodegib的分布体积在16.4 ~ 26.6 L之间。⁶

蛋白结合

Vismodegib具有高血浆蛋白结合率(bb0 99%)。Vismodegib与血浆白蛋白和α -1-酸性糖蛋白结合(可饱和结合)。⁶

新陈代谢

维莫德吉在肝脏主要由CYP2C9和CYP3A4代谢;然而，超过98%的全身维莫替吉没有代谢。维莫替吉在人体内的代谢途径包括氧化、葡萄糖醛酸化和吡啶环裂解。产生了粪便中回收的两种最丰富的氧化代谢物在体外重组CYP2C9和CYP3A4/5。⁶

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Vismodegib
  • 维莫德吉M1代谢物
    • 维莫德吉M4代谢物
  • 维莫德吉M3代谢物
    • 维莫德吉M5代谢物
  • Vismodegib M14代谢物

淘汰路线

Vismodegib排泄时基本不变。维莫德吉及其代谢物主要通过粪便排出。大约82%和4.4%的给药剂量分别从粪便和尿液中回收。⁶

半衰期

单次给药后的半衰期为12天，连续每日给药后的半衰期为4天。⁶

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

关于vismodegib的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者发生严重不良反应的风险增加，如严重皮肤不良反应和肌肉骨骼不良反应。建议采取对症和支持性措施。用维莫替吉治疗的患者发生胚胎-胎儿死亡和显著出生缺陷的风险增加。常见的不良反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、体重减轻、疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、便秘、关节痛、呕吐和衰老。⁶

的结果在体外和在活的有机体内研究表明，vismodegib不具有突变性。在给予vismodegib的小鼠和大鼠中没有发现致癌性的证据。一项为期26周的大鼠生育研究发现，在100 mg/kg/天的剂量下，vismodegib对雄性生殖器官或生育能力没有影响。在雌性大鼠中，施用vismodegib与着床减少、着床前损失百分比增加以及具有活胚的孕鼠数量减少有关。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	Vismodegib与阿巴美他匹合用可提高血清浓度。
Abatacept	Vismodegib与Abatacept合用可增加代谢。
Abemaciclib	Vismodegib可能降低Abemaciclib的排泄率，导致血清中Abemaciclib水平升高。
Abrocitinib	阿布替尼与维莫德吉合用可降低代谢。
苊香豆醇	Vismodegib与Acenocoumarol合用可降低代谢。
Acetohexamide	Vismodegib与乙己胺合用可降低代谢。
乙酰sulfisoxazole	Vismodegib与乙酰磺胺恶唑合用可降低代谢。
乙酰水杨酸	Vismodegib与乙酰水杨酸联用可降低代谢。
Adagrasib	Vismodegib与Adagrasib合用可降低代谢。
Adalimumab	当与阿达木单抗联合使用时，维莫德吉的代谢可以增加。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 带或不带食物服用。食物不影响吸收。vismodegib在稳态下的Cmax和AUC不受食物的影响。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息包括:
剂量，形式，标签，给药途径和销售期限。

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国际/其他品牌

Erivedge (Genentech)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Erivedge	胶囊	150毫克/ 1	口服	基因泰克公司。	2012-01-30	不适用
Erivedge	胶囊	150毫克	口服	罗氏注册有限公司	2020-12-22	不适用
Erivedge	胶囊	150毫克	口服	霍夫曼罗氏	2013-08-09	不适用

类别

ATC代码

L01XJ01 - Vismodegib

• L01XJ - Hedgehog通路抑制剂
• L01x -其他抗肿瘤药物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 胺
• 苯胺类化合物
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 刺猬通路抑制剂
• 刺猬通路抑制剂
• 22基板
• 平滑受体拮抗剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于称为苯甲苯胺的有机化合物。这些芳香族化合物含有苯胺基团，其中羧胺基团被苯环取代。它们具有一般结构RNC(=O)R'，其中R,R'=苯。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生物

子课

苯胺

直接父

苯酰替苯胺

选择父母

Phenylpyridines/2-卤代苯甲酸及其衍生物/苯甲酰胺/Benzenesulfonyl化合物/苯甲酰衍生物/氯苯/芳基氯化物/Vinylogous卤化物/砜类/Heteroaromatic化合物 /仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/Organochlorides/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物

展示8个

基

2-卤苯甲酸或衍生物/2-phenylpyridine/芳香杂单环化合物/芳基氯/芳基卤化物/Azacycle/苯甲酰胺/苯酰替苯胺/Benzenesulfonyl集团/苯甲酸或其衍生物 /苯甲酰/甲酰胺组/羧酸的衍生物/氯苯/Halobenzene/卤苯甲酸或其衍生物/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/有机氮化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organochloride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/Organosulfur化合物/吡啶/仲羧酸酰胺/砜/磺酰/Vinylogous卤

再展示23个

分子框架

芳香杂单环化合物

外部描述符

砜、苯酰胺、吡啶、一氯苯(CHEBI: 66903）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

25 x868m3ds

化学文摘号

879085-55-9

InChI关键

BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H14Cl2N2O3S c1-27 (25,26) 13-6-7-14 (17 (21) 11 - 13) 19 (24) 23-12-5-8-16 (20) 15 (10 - 12) 23-12-5-8-16 / h2-11H 1 h3 (H, 23日,24)

国际命名

2-chloro-N - [4-chloro-3 (pyridin-2-yl)苯基]4-methanesulfonylbenzamide

微笑

CS (= O) (= O) C1 = CC (Cl) = C (C = C1) C (= O) NC1 = CC = C (Cl) C (= C1) C1 = CC = CC = N1

参考文献

合成参考

Gunzner-Toste,杰。等(2020)。hedgehog信号传导的吡啶基抑制剂(美国专利号2020/0010420 A1)。美国专利商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/72/c1/79/c08582c18507d5/US20200010420A1.pdf

一般引用

1. Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, Reddy JC, Yauch RL, Tibes R, Weiss GJ, Borad MJ, Hann CL, Brahmer JR, Mackey HM, Lum BL, Darbonne WC, Marsters JC JR, de Sauvage FJ, Low JA:晚期基底细胞癌中hedgehog通路的抑制作用。中华医学杂志，2009,32(3):564 - 564。doi: 10.1056 / NEJMoa0905360。Epub 2009年9月2日［文章］
2. 杨建军，杨建军，杨建军，等。刺猬蛋白抑制剂的研究进展。医药与药学杂志，2013,4(1):4-7。0976 - 500 - x.107628 doi: 10.4103 /。［文章］
3. Aditya S, Rattan A: Vismodegib:一种平滑抑制剂治疗晚期基底细胞癌。中华皮肤科杂志，2013;4(4):365-8。doi: 10.4103 / 2229 - 5178.120685。［文章］
4. 关于- alfa GK, Lewis LD, LoRusso P, Maitland M, Chandra P, Cheeti S, Colburn D, Williams S, Simmons B, Graham RA: vismodegib在晚期实体恶性肿瘤和肝损害患者的药代动力学和安全性。癌症化学与药物杂志，2017,31(1):29-36。doi: 10.1007 / s00280 - 017 - 3315 - 8。2017年5月18日。［文章］
5. Dessinioti C, Plaka M, Stratigos AJ: Vismodegib治疗基底细胞癌:ERIVANCE BCC试验的结果和意义。中国生物医学工程学报，2014;10(6):927-36。doi: 10.2217 / fon.14.50。［文章］
6. FDA批准产品:ERIVEDGE (vismodegib)口服胶囊(2023年3月)[链接］
7. MedChemExpress: Vismodegib SDS [链接］

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0259838

KEGG药物

D09992

PubChem化合物

24776445

PubChem物质

175427109

ChemSpider

23337846

BindingDB

50249522

RxNav

1242987

ChEBI

66903

ChEMBL

CHEMBL473417

锌

ZINC000040899447

网页

PA166048558

PDBe配体

力

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Vismodegib

PDB项

5 l7i

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	基底细胞癌(BCC)	1
4	完成	治疗	局部晚期基底细胞癌/转移性基底细胞癌	1
2	主动不招聘	筛选	晚期恶性实体瘤/膀胱癌/乳腺癌/头颈部癌/皮肤癌/宫颈癌/结肠癌癌/结直肠癌(CRC)/子宫内膜癌/食管癌癌/胃癌/神经胶质瘤/肝脏和肝内胆管癌/肺癌/淋巴瘤/子宫恶性肿瘤/黑素瘤/多发性骨髓瘤(MM)/卵巢癌/胰脏癌/前列腺癌/直肠癌/复发性膀胱癌/复发性乳腺癌/复发性子宫颈癌/复发性结肠癌/复发性结直肠癌/食管癌复发/胃癌复发/复发性神经胶质瘤/复发性头颈部癌/复发性肝癌/复发性肺癌/复发性淋巴瘤/复发性恶性实体瘤/复发性黑素瘤/复发性卵巢癌/复发性胰腺癌/复发性浆细胞骨髓瘤/复发性前列腺癌/复发性直肠癌/复发性皮肤癌/复发性甲状腺癌/复发性子宫癌/难治性淋巴瘤/难治性恶性实体肿瘤/难治性浆细胞骨髓瘤/肾癌/甲状腺癌/子宫癌	1
2	主动不招聘	治疗	胆管癌/膀胱癌/肿瘤/唾液腺癌/实体肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	原发部位未知的癌症	1
2	主动不招聘	治疗	软骨肉瘤,间充质/透明细胞软骨肉瘤/肉瘤软骨肉瘤/局部晚期软骨肉瘤/转移性软骨肉瘤/原发性中央软骨肉瘤/不可切除的原发性中央软骨肉瘤	1
2	主动不招聘	治疗	成神经管细胞瘤	1
2	完成	治疗	急性髓系白血病	1
2	完成	治疗	胃食管交界处腺癌/胃腺癌/胃癌复发/IIIA期胃癌/IIIB期胃癌/IIIC期胃癌/第四期胃癌	1
2	完成	治疗	成人巨细胞胶质母细胞瘤/成人胶质母细胞瘤/成人Gliosarcoma/复发性成人脑肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊,涂	口服	150毫克
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9278961	没有	2016-03-08	2028-12-15
US7888364	没有	2011-02-15	2028-11-11
US9790183	没有	2017-10-17	2025-09-02

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	561.6°C	SDS
水溶度	0.1 μg/mL, pH值7	FDA的标签
logP	2.7	FDA的标签
pKa	3.8	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00173毫克/毫升	ALOGPS
logP	４.２２	ALOGPS
logP	3.93	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	13.5	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体计数	1	Chemaxon
极表面积	76.132	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	107.81米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	39.493.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9547
血脑屏障	+	0.9387
Caco-2渗透	+	0.6048
22基板	Non-substrate	0.8443
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.8663
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9558
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8925
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.6009
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.63
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.5083
CYP450 1A2底物	Non-inhibitor	0.6067
CYP450 2C9抑制剂	抑制剂	0.9078
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.6638
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.8515
CYP450 3A4抑制剂	抑制剂	0.8452
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.9282
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.8271
致癌性	Non-carcinogens	0.6746
生物降解	不容易生物降解	0.9956
大鼠急性毒性	2.0840 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9973
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.8224

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(注释)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 00 - di - 0212900000 - 190 a5fdca2d781122e92

药物创建于2013年1月4日21:48 /更新于2023年4月15日22:28