γ-氨基丁酸吖丁啶衍生物作为小说吸收抑制剂:合成、生物评价,及构效关系。

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福斯特先生,Hofner G, Pabel J、华纳KT次方

γ-氨基丁酸吖丁啶衍生物作为小说吸收抑制剂:合成、生物评价,及构效关系。

45欧元J地中海化学。2010年6月,(6):2453 - 66。doi: 10.1016 / j.ejmech.2010.02.029。Epub 2010年2月14。

PubMed ID

20219271 (在PubMed

]

文摘

在这个研究氮杂环丁烷衍生品代表构象上限制GABA或beta-alanine GABA-uptake抑制剂类似物进行评估的能力。这项研究由衍生品代替2 -以及第三位与醋酸那一部分或一个羧酸函数。此外,氮杂环丁烷衍生品轴承四唑环作为bioisosteric羧酸组包含的替代品。(3-Hydroxy-3) - 4-methoxyphenyl吖丁啶衍生物探索作为已知的类似物GABA-uptake抑制剂nnc - 05 - 2045表现出一种氮杂环丁烷环而不是哌啶环出现在后者。,N-unsubstituted化合物以及它们N-alkylated亲脂性的衍生品,是生物学上的亲和力,对GAT-1 GAT-3运输车。Azetidin-2-ylacetic酸衍生品提供4,4-diphenylbutenyl或4,4-bis (3-methyl-2-thienyl)丁烯基一半是亲脂性的残渣被发现展览的最高效力在GAT-1 IC50值为2.83 + / - -0.67 microM和2.01 + / - -0.77 microM,分别。这些化合物中最强有力的GAT-3抑制剂似乎beta-alanine模拟1 -{2 -(三羟甲基氨基甲烷(4-methoxyphenyl)液甲氧基)乙基}azetidine-3-carboxylic酸(12 d)显示15.3 + / - -4.5 microM的IC50值。而四唑衍生物显示没有效力GABA-uptake抑制剂,3-hydroxy-3 - (4-methoxyphenyl)吖丁啶衍生物表现出温和的亲和力GAT-1(化合物18 b: IC50 = 26.6 + / - -3.3 microM)和GAT-3(化合物18 e: IC50 = 31.0 + / - -4.7 microM)。

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Guvacine	钠和chloride-dependent GABA运输车2	集成电路50 (nM)	66000年	N /一个	N /一个	细节
Guvacine	钠和chloride-dependent GABA运输车3	集成电路50 (nM)	110000年	N /一个	N /一个	细节