与细胞色素微粒体可待因去:cosegregation P4503A4活动。

文章的细节

引用
复制到剪贴板

Caraco Y, Tateishi T, Guengerich FP,木材AJ

与细胞色素微粒体可待因去:cosegregation P4503A4活动。

药物金属底座Dispos。1996年7月,24 (7):761 - 4。

PubMed ID
8818573 (在PubMed
]
文摘

可待因被glucuronidation代谢,O-demethylation吗啡,和去甲基norcodeine。这种酶负责O-demethylation吗啡已被确认为细胞色素P4502D6 (CYP2D6)。本研究的目的是确定具体的去甲基化P450酶负责可待因。微粒体的准备工作(250 pmol P450)从12人类肝脏捐助者获得孵化20 microM可待因norcodeine形成和分析。可待因去活动是线性与硝苯地平氧化活性相关(r = 0.90, p < 0.001), CYP3A4的一个标志,但不是与可待因O-demethylation CYP2D6的标志。预培养与troleandomycin (50 microM)或孕二烯酮(50 microM) CYP3A4的抑制剂,减少的速度生产norcodeine 60 - 45%控制值相比,分别。同样,酮康唑(10 microM)和红霉素(10 microM)抑制可待因去75和35%,分别。相比之下,奎尼丁,sulfaphenazole,二乙基二硫代氨基甲酸或孵化混合物对norcodeine形成没有影响。CYP3A4的预孵化与抗体(5毫克lgG / nmol P450) 96%抑制norcodeine生产引起的,而preimmune免疫球蛋白和抗体体内CYP2A6基因表现和CYP2C没有效果。此外,重大norcodeine生产观察纯化CYP3A4源自人类肝脏微粒体。 In conclusion, codeine N-demethylation activity cosegregates with CYP3A4 activity. Coadministration of codeine with selective inhibitors of CYP3A4 may result in increased morphine production and enhanced pharmacodynamic effects due to shunting down the CYP2D6 pathway.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物反应
反应
可待因
DB00318
吗啡
DB00295
细节