结构有关的控制尿素合成:结合位点的识别N-acetyl-L-glutamate,必要的变构激活线粒体[氨基甲酰磷酸合成酶。
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Pekkala年代,马丁内斯AI,巴塞罗那B,加利西亚的J, Bendala E, Yefimenko我,卢比奥V,赛尔维拉J
结构有关的控制尿素合成:结合位点的识别N-acetyl-L-glutamate,必要的变构激活线粒体[氨基甲酰磷酸合成酶。
j . 2009年11月11日,424 (2):211 - 20。doi: 10.1042 / BJ20090888。
- PubMed ID
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19754428 (在PubMed]
- 文摘
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唠叨(N-acetyl-L-glutamate),第一个尿素循环的基本变构激活酶,CPSI([氨基甲酰磷酸合成酶我),是一个关键的监管机构的关键周期氨解毒的动物(包括人类)。腔自动搜索和灵活对接允许识别人类CPSI的晶体结构中的NAG站点c端域。网站的口袋,道路两旁不变的残留物,位于中央β褶板和两个阿尔法螺旋,打开β褶板C-edge, three-residue盖屋顶。它可以紧紧地容纳一个扩展唠叨分子delta-COO——在口袋里的条目,alpha-COO -氢和acetamido组织紧密结合的口袋里,和终端acetamido的甲基取代基疏水残基所包围。观察这个绑定模式支持的减少唠叨亲和突变后NAG-interacting CPSI的残渣(重组杆状病毒/昆虫细胞表达);的精细定位N-chloroacetyl-L-glutamate光亲和标签CPSI的网站;和先前建立唠叨类似物的结构活性关系。唠叨站点的位置是相同的弱的细菌CPS活化剂IMP(肌苷一磷酸)在大肠杆菌CPS,表明这些网站的共同起源和不含任何亲缘绑定网站的其他细菌CPS活化剂,鸟氨酸。我们的发现开辟道路的识别CPSI缺乏症患者携带唠叨网站突变,并调整活化剂以适应给定的可能性唠叨网站突变,正如这里N-acetyl-L (+ / -) -beta-phenylglutamate W1410K CPSI突变。
