abcb1ab p -糖蛋白参与了西酞普兰和丙三嗪进入小鼠大脑的摄取。
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嗯，M, Grauer, M
abcb1ab p -糖蛋白参与了西酞普兰和丙三嗪进入小鼠大脑的摄取。
中华精神病学杂志;2003;37(3):179- 185。
- PubMed ID
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12650738 (PubMed视图]
- 摘要
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不同患者对同一种药物的异质反应是众所周知的。一个重要的原因是，即使在相同浓度下，药物的生物利用度取决于药物与血脑屏障(BBB)的相互作用。在某种程度上，这是由于转运药物的p -糖蛋白(P-gp)，一种多重耐药基因(ABCB1)的产物，它可以将药物沿血脑屏障的浓度梯度转运回血浆，从而降低大脑中的生物利用度。在目前的研究中，我们研究了抗抑郁药西酞普兰和三氯丙嗪进入abcb1ab基因敲除小鼠大脑的情况，并与对照组进行了比较。采用高效液相色谱法测定两种药物及代谢物d-三氯丙胺在脑、脾、肾、肝和血浆中的浓度。敲除小鼠的脑浓度显著升高，表明这些药物是P-gp的底物，P-gp的存在降低了这些物质在大脑中的有效生物利用度。我们的研究结果与先前的报道相矛盾，即西酞普兰不会主动从内皮细胞转运。这些结果来源于一项体外研究，表明由于血脑屏障-药物相互作用的复杂性，很难将体外研究的结果转移到体内情况。我们假设ABCB1基因活性的个体间差异可以部分解释精神病患者抗抑郁药物临床反应的巨大差异，即使在相似的血浆水平上也是如此。