氯吡格雷的新陈代谢:CYP2C19是次要的途径。
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福特NF
氯吡格雷的新陈代谢:CYP2C19是次要的途径。
中国新药杂志。2016年12月,56 (12):1474 - 1483。doi: 10.1002 / jcph.769。Epub 2016年6月22日。
- PubMed ID
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27196064 (在PubMed]
- 文摘
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氯吡格雷是转换的主要代谢途径的羧酸酯酶(CES1),形成clopidogrelic酸(SR26334)是不活跃的。有协议的结构活性代谢物;然而,有不同的观点对其形成的机制。beplayapp赛诺菲安万特研究氯吡格雷的转换使用人类肝脏微粒体活性代谢物。得出结论,通过CYP3A氧化2-oxo-clopidogrel成立。从随后的体外研究制药使用DNA重组cyp的氯吡格雷的新陈代谢,得出CYP2C19是主要的氧化途径。这样cyp可以给假阴性结果特别是药物如氯吡格雷,有很高的初步的肠上皮细胞的新陈代谢。肠上皮细胞而不是CYP2C19 CYP3A存在。然而,认为,氯吡格雷是一种CYP2C19衬底被发现奥美拉唑,钢筋CYP2C19抑制剂,减少氯吡格雷的抑制血小板聚集。氯吡格雷与奥美拉唑的药物之间的相互作用研究的影响减少曲线下的面积(AUC)氯吡格雷的活性代谢物45%。 However, a drug interaction study with a CYP3A inhibitor, grapefruit juice, caused a 6-fold reduction in the AUC of the active metabolite. Clopidogrel is therefore now considered to be primarily a CYP3A4/5 substrate. CYP2C19 has a minor role whose effect can be detected using a sensitive methodology such as platelet aggregometry.
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