长春新碱的风险增加相关的神经毒性较低的CYP3A5基因型表达与急性淋巴细胞白血病儿童。
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Egbelakin,弗格森MJ, MacGill EA,莱曼,Topletz AR, Quinney SK,李L, McCammack KC,大厅SD, Renbarger杰
长春新碱的风险增加相关的神经毒性较低的CYP3A5基因型表达与急性淋巴细胞白血病儿童。
Pediatr血液癌症。2011年3月,56 (3):361 - 7。doi: 10.1002 / pbc.22845。Epub 2010年11月11日。
- PubMed ID
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21225912 (在PubMed]
- 文摘
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背景:本研究评估之间的关系,细胞色素P450 (CYP) 3 a5基因型和vincristine-induced周围神经病变(VIPN)前体B细胞急性淋巴细胞白血病患儿(preB所有)。我们展示了体外,长春新碱CYP3A5比CYP3A4代谢明显更有效。我们还发现,长春新碱神经毒性是不太常见的非裔美国人比白人(70%表达CYP3A5)。我们测试的假设CYP3A5表达者的经验不如做长春新碱神经病变CYP3A5 non-expressers。过程:本研究药物基因学长春新碱的神经病变患儿preB是西蒙印第安纳大学癌症中心完成。全血基因分型结果进行DNA提取和收集从一个单一的时间点以及等离子体分析长春新碱和初级代谢物(M1)浓度。长春新碱神经病变通过图表被审查和分级/美国国家癌症研究所常见的不良事件的术语标准,3.0版。结果:百分之八十九的CYP3A5表达者non-expressers有经验的神经毒性和100% (P = 0.03)。治疗几个月的比例与神经毒性显著不同的表达者和non-expressers(16%比27%,P = 0.0007)。有限公司长春新碱代谢的药代动力学数据表明不同的速率较高的CYP3A5基因型组之间主要代谢物(M1)等离子体浓度(P = 0.0004)和较低的代谢率((长春新碱)/ (M1)) (P = 0.036) CYP3A5表达者相比CYP3A5 non-expressers。 M1 concentration was also inversely related to severity of neuropathy (P = 0.0316). CONCLUSIONS: In children with preB ALL, CYP3A5 expressers experience less VIPN, produce more M1, and have lower metabolic ratios compared to CYP3A5 non-expressers.
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