缺乏贡献多药性有机Anion-transporting Resistance-associated蛋白质和多肽药物动力学Regorafenib,小说Multi-Kinase抑制剂,在老鼠。

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Hotta K, Ueyama J,辰Y, Tsukiyama我Sugiura Y,齐藤H,长谷川松浦晃一郎K, T

缺乏贡献多药性有机Anion-transporting Resistance-associated蛋白质和多肽药物动力学Regorafenib,小说Multi-Kinase抑制剂,在老鼠。

外科杂志2015年9月,35 (9):4681 - 9。

PubMed ID

26254357 (在PubMed

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文摘

我们调查是否肝多resistance-associated蛋白2 (ABCC2)是参与regorafenib肝胆的排泄,小说multi-kinase抑制剂,使用Sprague-Dawley (SD)老鼠和卫材hyperbilirubinemic老鼠缺乏流出运输车ABCC2 (EHBR)。的参与有机anion-transporting多肽1 (OATP1;OATP人类)和OATP2 regorafenib及其肝摄取的蛋白质含量在肝脏也调查两个鼠组。当regorafenib(5毫克/公斤)进行静脉注射,在EHBR regorafenib的血浆浓度高于那些在SD大鼠。然而,血浆浓度时间曲线的斜率是相同的两组。虽然明显胆regorafenib结关EHBR低于SD大鼠,观察胆汁排泄率没有显著差异,表明regorafenib不是ABCC2衬底,不是由ABCC2分泌到胆汁。也发现胆汁排泄的贡献的系统性消除regorafenib很小。此种配置文件regorafenib被发现是线性的鼠群。绑定效力,这是非常高的两大鼠组(> 99.5%),明显高于在EHBR比SD大鼠。等离子体浓度无显著差异的释放regorafenib鼠两组之间的观察,表明regorafenib的药代动力学行为中观察到的差异之间的两组老鼠是由于此种差异。 When the protein levels of hepatic OATP1 and OATP2 were measured by immunoblot analysis, the expression of both transporters in EHBR was less than 40% of that in SD rats. The present results suggest that regorafenib is not a substrate for OATP1 and OATP2. These findings suggest the possibility that ABCC2-mediated hepatobiliary excretion and OATP1/OATP2-mediated hepatic uptake do not play important roles in the disposition of regorafenib.

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药物

Regorafenib

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Regorafenib	22 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节