Regorafenib

识别

总结

Regorafenib是一种激酶抑制剂，用于治疗转移性结直肠癌、不可切除的、局部晚期或转移性胃肠间质瘤和肝细胞癌。

品牌名称

Stivarga

通用名称

Regorafenib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB08896

背景

Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂。它被用于治疗转移性结直肠癌，晚期胃肠间质肿瘤和肝细胞癌。FDA于2012年9月27日批准。2017年4月，Regorafenib被批准用于治疗肝细胞癌。

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:482.815
单一同位素的:482.076880893

化学公式

C₂₁H₁₅ClF₄N₄O_3.

同义词

• Regorafenib
• Regorafenib
• Regorafenibum

外部id

• 湾73 - 4506
• 湾- 73 - 4506
• 湾- 734506

药理学

指示

Regorafenib适用于先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗、抗vegf治疗以及KRAS野生型抗egfr治疗的转移性结直肠癌(CRC)患者。Regorafenib也适用于治疗局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者，这些患者之前曾使用甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗。Regorafenib也适用于先前用sorafenib治疗的肝细胞癌(HCC)患者的治疗。²

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 肝细胞癌
• 转移性结直肠癌
• 转移性胃肠道间质瘤
• 局部进展期胃肠间质瘤
• 胃肠道间质瘤不能切除

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

不可用

作用机制

Regorafenib是一种参与正常细胞功能和病理过程(如肿瘤发生、肿瘤血管生成和肿瘤微环境维持)的多种膜结合激酶和细胞内激酶的小分子抑制剂。在体外生化或细胞实验中，regorafenib或其主要的人活性代谢物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-alpha、PDGFR-beta、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAFV600E、SAPK2、PTK5和Abl的活性，regorafenib的浓度已达到临床效果。在体内模型中，regorafenib在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管生成活性，在几种小鼠异种移植模型中表现出抑制肿瘤生长和抗转移活性，包括一些人结直肠癌模型。

目标	行动	生物
一个血管内皮生长因子受体1	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体3	抑制剂	人类
一个肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体1	抑制剂	人类
一个成纤维细胞生长因子受体2	抑制剂	人类
一个他们的受体	抑制剂	人类
一个盘状蛋白结构域受体2	抑制剂	人类
一个高亲和力神经生长因子受体	抑制剂	人类
一个Ephrin - a型受体2	抑制剂	人类
一个RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶	抑制剂	人类
一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf	抑制剂	人类
一个丝裂原活化蛋白激酶11	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶FRK	抑制剂	人类
一个酪氨酸蛋白激酶ABL1	抑制剂	人类
一个原癌基因酪氨酸蛋白激酶受体Ret	抑制剂	人类

吸收

Cmax = 2.5 μg/mL;Tmax = 4小时;AUC = 70.4 μgh /毫升;稳态Cmax = 3.9 μg/mL;稳态AUC = 58.3 μgh /毫升;与口服溶液相比，片剂的平均相对生物利用度为69%至83%。

配送量

Regorafenib经历肠肝循环，在24小时给药间隔内观察到多个血浆浓度峰值。

蛋白结合

Regorafenib与人血浆蛋白高度结合(99.5%)。

新陈代谢

Regorafenib由CYP3A4和UGT1A9代谢。在稳态状态下，瑞戈非尼在人血浆中的主要循环代谢物为M-2 (n -氧化物)和M-5 (n -氧化物和n -去甲基)，两者具有与瑞戈非尼相似的体外药理活性和稳态浓度。M-2和M-5蛋白高度结合(分别为99.8%和99.95%)。Regorafenib是p -糖蛋白抑制剂^标签，其活性代谢产物M-2 (n -氧化物)和M-5 (n -氧化物和n -去甲基)是p -糖蛋白的底物¹。

淘汰路线

放射标记剂量的约71%随粪便排出(47%作为母体化合物，24%作为代谢物)，19%的剂量随尿液排出(17%作为葡萄糖醛酸酯)，给药剂量为120 mg的口服溶液后12天内。

半衰期

Regorafenib, 160 mg口服剂量= 28小时(14 - 58小时);M2代谢物，160 mg口服剂量= 25小时(14-32小时);M5代谢物，160 mg口服剂量= 51小时(32-72小时);

间隙

不可用

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

最常见的不良反应(≥20%)为乏力/乏力、高脂血症、腹泻、食欲/进食减少、高血压、粘膜炎、发音困难、感染、疼痛(未另行说明)、体重下降、胃肠和腹痛、皮疹、发热和恶心

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abacavir	Abacavir联合Regorafenib可降低代谢。
Abametapir	Regorafenib与Abametapir合用可提高血清浓度。
Abatacept	Regorafenib联合Abatacept可促进代谢。
Abemaciclib	阿贝马昔利与瑞格拉非尼合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	Regorafenib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
Acalabrutinib	Regorafenib与Acalabrutinib联用可降低其代谢。
醋丁洛尔	Regorafenib可增加乙酰丁醇的心动过缓活性。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Regorafenib合用可提高血清浓度。
对乙酰氨基酚	Regorafenib与对乙酰氨基酚联用可促进其代谢。
乙酰唑胺	Regorafenib与乙酰唑胺联用可降低代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A4代谢，可能增加瑞格雷非尼的血清水平。
• 避免圣约翰草。该药可诱导CYP3A4代谢，从而降低瑞格拉非尼的血清水平。
• 饭后服用。应该在低脂餐后服用，含热量低于600卡路里，脂肪低于30%。
• 每天同一时间服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Regorafenib一水	MGN125FS9D	1019206-88-2	ZOPOQLDXFHBOIH-UHFFFAOYSA-N

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Stivarga	平板电脑	40毫克	口服	拜耳	2013-04-02	不适用
Stivarga	片剂，覆膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用
Stivarga	片剂，覆膜	40毫克/ 1	口服	拜耳医疗保健制药公司	2012-09-27	不适用
Stivarga	片剂，覆膜	40毫克	口服	拜耳制药公司	2016-09-08	不适用

类别

ATC代码

L01EX05 - Regorafenib

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 苯衍生物
• Bradycardia-Causing代理
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2B6抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C19抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物治疗指数狭窄
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 肝毒素的代理
• 激酶抑制剂
• 窄治疗指标药物
• 22抑制剂
• 22基板
• p -糖蛋白底物具有狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质
• UGT1A9底物具有狭窄的治疗指数

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于二芳醚类有机化合物。这些是含有二烷基醚官能团的有机化合物，公式为ROR'，其中R和R'是芳基。

王国

有机化合物

超类

有机氧化合物

类

Organooxygen化合物

子课

醚类

直接父

Diarylethers

选择父母

Trifluoromethylbenzenes/N-phenylureas/Pyridinecarboxamides/含苯氧基的化合物/酚醚/2-heteroaryl甲酰胺/氯苯/氟苯/芳基氯化物/芳基氟化物 /Heteroaromatic化合物/尿素酶/仲羧酸酰胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/有机氧化物/羰基化合物/Organochlorides/Organofluorides/Organonitrogen化合物/烷基氰化物/Organopnictogen化合物

再看12个

基

2-heteroaryl甲酰胺/氟烷基/卤代烷/芳香族杂单环化合物/芳基氯/芳基氟化/芳基卤化物/Azacycle/苯环型的/碳酸衍生物 /羰基/甲酰胺组/羧酸的衍生物/氯苯/二芳基醚/氟苯/Halobenzene/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/单环苯部分/N-phenylurea/有机氮化合物/有机氧化/Organochloride/Organofluoride/有机卤素的化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/吡啶/吡啶羧酸或衍生物/Pyridinecarboxamide/仲羧酸酰胺/Trifluoromethylbenzene/尿素

显示27个

分子框架

芳香族杂单环化合物

外部描述符

芳香醚、尿素、一氯苯、一氟苯、(三氟甲基)苯、吡啶羧基酰胺(CHEBI: 68647）

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

24 t2a1doyb

化学文摘号

755037-03-7

InChI关键

FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H15ClF4N4O3 c1-27-19(31) 18-10-13(6-7-28-18) 18-10-13(16(23) 9 - 12) 30-20(32) 29-11-2-4-15(22) 14(8) 21(24、25)26 / h2-10H 1 h3 (H, 27日,31)(H2, 29、30、32)

国际命名

4 - [4 - ({[4-chloro-3 - (trifluoromethyl)苯基][氨基甲酰}氨基)3-fluorophenoxy] -N-methylpyridine-2-carboxamide

微笑

数控(= O) C1 = CC (OC2 = CC (F) = C (NC (= O) NC3 = CC = C (Cl) C (= C3) C (F) (F) F) C = C2) = CC = N1

参考文献

一般引用

1. Hotta K, Ueyama J, Tatsumi Y, Tsukiyama I, Sugiura Y, Saito H, Matsuura K, Hasegawa T:多药耐药相关蛋白和有机阴离子转运多肽对新型多激酶抑制剂Regorafenib在大鼠体内药代动力学的贡献不足。中国癌症杂志2015年9月35日(9):4681-9。［文章］
2. FDA批准药品:STIVARGA (regorafenib)口服片剂[链接］

外部链接

KEGG药物

D10138

PubChem化合物

11167602

PubChem物质

175427139

ChemSpider

9342697

BindingDB

50363397

RxNav

1312397

ChEBI

68647

ChEMBL

CHEMBL1946170

锌

ZINC000006745272

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Regorafenib

FDA的标签

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化学物质

下载 (479 KB)

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
4	完成	治疗	结直肠肿瘤/胃肠道间质瘤	1
4	招聘	治疗	转移性结直肠癌	1
4	终止	支持性护理	医生教育	1
3.	主动不招聘	治疗	结肠直肠癌	2
3.	主动不招聘	治疗	结直肠肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	胃食管癌	1
3.	完成	治疗	结肠直肠癌	1
3.	完成	治疗	结直肠肿瘤	2
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
片剂，覆膜	口服
片剂，覆膜	口服	40毫克
片剂，覆膜	口服	40毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	40.00毫克
平板电脑,涂	口服	40毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
CA2315715	没有	2010-06-22	2018-12-22
CA2526636	没有	2012-10-02	2024-05-19
CA2549558	没有	2010-08-31	2020-01-12
US7351834	没有	2008-04-01	2020-01-12
US8680124	没有	2014-03-25	2030-06-02
US8637553	没有	2014-01-28	2031-02-16
US9458107	没有	2016-10-04	2031-04-08
US9957232	没有	2018-05-01	2032-07-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00102毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.53	ALOGPS
logP	4.49	Chemaxon
日志	-5.7	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.52	Chemaxon
pKa(最强基础)	3.02	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	3.	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	92.352	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	114.73米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	41.553.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

财产	价值	概率
人体肠道吸收	+	0.9649
血脑屏障	+	0.851
Caco-2渗透	-	0.5138
22基板	Non-substrate	0.5086
p -糖蛋白抑制剂I	Non-inhibitor	0.7141
p -糖蛋白抑制剂II	Non-inhibitor	0.9359
肾有机阳离子转运体	Non-inhibitor	0.8938
CYP450 2C9底物	Non-substrate	0.6569
CYP450 2D6衬底	Non-substrate	0.8212
CYP450 3A4衬底	Non-substrate	0.5341
CYP450 1A2底物	抑制剂	0.6168
CYP450 2C9抑制剂	Non-inhibitor	0.6171
CYP450 2D6抑制剂	Non-inhibitor	0.9145
CYP450 2C19抑制剂	抑制剂	0.637
CYP450 3A4抑制剂	Non-inhibitor	0.7339
CYP450抑制性乱交	高CYP抑制性乱交	0.6629
艾姆斯测试	非AMES毒性	0.8143
致癌性	Non-carcinogens	0.8684
生物降解	未准备好生物可降解	1.0
大鼠急性毒性	2.7885 LD50, mol/kg	不适用
hERG抑制(预测因子I)	弱的抑制剂	0.9488
hERG抑制(预测因子II)	Non-inhibitor	0.6415

ADMET数据预测使用admetSAR，一个用于评估化学ADMET性能的免费工具。（23092397）

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS/MS谱- 10V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测质谱- 20V，阳性(带注释)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阳性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 10V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 20V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
预测MS/MS谱- 40V，阴性(标注)	预测质/女士	不可用
质谱-，阳性	质/女士	splash10 - 001 - i - 0130900000 - 7 - cfbbe70d59d3990bb46

创建于2013年6月3日22:30 /更新于2023年4月15日12:42