深入了解人类细胞色素P450 1A2的底物特异性、抑制剂、调控和多态性以及临床影响。

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周顺丰，杨丽萍，周志伟，刘永华，陈娥

深入了解人类细胞色素P450 1A2的底物特异性、抑制剂、调控和多态性以及临床影响。

美国医学杂志，2009,11(3):481-94。doi: 10.1208 / s12248 - 009 - 9127 - y。Epub 2009 7月10日。

PubMed ID

19590965 (PubMed视图

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摘要

人CYP1A2是人肝脏中主要的CYPs之一，代谢多种临床重要药物(如氯氮平、他克雷、替扎尼定、茶碱)、多种致癌原(如苯并[a]芘和黄曲霉毒素B(1))和几种重要的内源性化合物(如类固醇和花生四烯酸)。与许多其他CYPs一样，CYP1A2受到许多化合物的诱导和抑制，这可能为临床实践中观察到的一些药物相互作用提供了解释。已观察到CYP1A2的表达和活性以及主要由CYP1A2代谢的药物的消除存在较大的个体间差异，这主要是由遗传(如snp)和表观遗传(如DNA甲基化)以及环境因素(如吸烟和吸毒)引起的。CYP1A2主要由芳香烃受体(AhR)调控，并通过AhR介导的配体结合和核易位后的转活化诱导CYP1A2。迄今为止，已经鉴定出超过15个CYP1A2基因的变异等位基因和一系列亚变异，其中一些与药物清除和药物治疗反应的改变有关。例如，在-163A/A基因型的吸烟者中，由于低血浆药物水平而对氯氮平治疗缺乏反应;CYP1A2*1F (-163C>A)等位基因与来氟米特诱导的宿主毒性风险之间存在关联。*1F等位基因与酶诱导性增加有关，而*1C导致酶诱导性降低。有必要进一步研究由遗传、表观遗传和环境因素引起的CYP1A2表达和活性改变的临床和毒理学意义。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
阿米替林	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
桂利嗪	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
环苯扎林	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
氟哌酸	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
莫西沙星	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
Pefloxacin	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Pentoxifylline	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
维拉帕米	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节